《Infection and Drug Resistance》：Deep Spinal Infection Caused by Corynebacterium simulans: A Case Report
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模拟棒状杆菌（Corynebacterium simulans）是一种常见的棒状杆菌（coryneform bacterium），通常定植于人体皮肤和黏膜表面。由于传统微生物学鉴定方法的局限性，该菌常被视为污染菌，由此引起的具有临床意义的深部感染鲜有报道。本文
模拟棒状杆菌（Corynebacterium simulans）是一种常见的棒状杆菌（coryneform bacterium），通常定植于人体皮肤和黏膜表面。由于传统微生物学鉴定方法的局限性，该菌常被视为污染菌，由此引起的具有临床意义的深部感染鲜有报道。本文描述一例由模拟棒状杆菌（C. simulans）引起的腰椎感染性脊柱炎（infectious spondylitis）病例，患者为62岁男性农民，表现为持续2个月的下腰痛并伴有双下肢疼痛。患者存在多个潜在易感因素，包括反复不规范针刺放血疗法、既往未识别的高血糖（hyperglycemia）以及银屑病（psoriasis）家族史。腰椎磁共振成像（magnetic resonance imaging, MRI）和计算机断层扫描（computed tomography, CT）显示累及L3、L4椎体及L3/4椎间盘的破坏性感染病灶。血培养初始仅在单个厌氧瓶中检出棒状杆菌，随后多次血培养均为阴性，支持污染可能。然而，鉴于临床表现相符、炎症标志物升高及脊柱感染的影像学证据，实施了经皮椎体活检。深部组织标本的常规细菌培养阴性，而宏基因组二代测序（metagenomic next-generation sequencing, mNGS）检出模拟棒状杆菌（C. simulans），序列读数高且相对丰度高，支持其在相应临床背景下的病原学意义。患者接受静脉万古霉素（vancomycin）联合血糖控制治疗，随后改为口服利奈唑胺（linezolid）降阶梯治疗。患者症状逐渐改善，炎症标志物降至接近正常范围，随访MRI显示椎旁软组织水肿减轻。3个月随访期内未见复发。本病例强调，在具有相符感染证据的患者中，血液或深部组织标本中检出的棒状杆菌属（Corynebacterium）不应轻易视为污染菌。深部组织采样联合宏基因组二代测序（mNGS）可能提高罕见机会性病原体的检出率，并促进及时的目标性抗菌治疗。
感染性脊柱椎间盘炎（infectious spondylodiscitis）是临床上重要的脊柱感染，当致病菌罕见或常规微生物学方法难以鉴定时，病原学诊断常面临挑战。棒状杆菌属（Corynebacterium）常定植于人体皮肤和黏膜，因此多被视为污染菌，但非白喉棒状杆菌也可引起具有临床意义的深部感染。模拟棒状杆菌（C. simulans）是一种罕见的机会性病原体，由其引起的深部脊柱感染极为少见。常规微生物鉴定系统可能无法准确鉴定至物种水平，容易误判为其他棒状杆菌或直接归为污染，导致漏诊或误诊。宏基因组二代测序（mNGS）可在常规培养阴性或结果不确定时提供补充诊断信息。研究人员报告了一例与模拟棒状杆菌相关的腰椎感染性脊柱炎病例，详细描述了其诊断和治疗过程，重点分析诊断陷阱、潜在易感因素及抗菌药物管理策略，旨在提高临床对该菌致病性的认识，并强调深部组织采样联合mNGS在罕见病原体检测中的价值。
研究人员通过单病例观察得出以下结论：模拟棒状杆菌可在皮肤屏障破坏、隐匿性高血糖和银屑病相关遗传易感性等多重因素并存时引起深部脊柱感染；该菌难以准确鉴定，且易被误认为污染菌，因此临床医师应结合临床表现、影像特征、炎症标志物及治疗反应进行综合判断；对于有侵入性皮肤操作史且持续不明原因脊柱疼痛的患者，应积极进行深部组织穿刺采样，并整合多种检测手段以提高罕见病原体检出率。本病例强调，在具有一致感染证据的患者中，血液或深部组织标本中检出的棒状杆菌不应轻易被忽视；早期选用敏感抗菌药物，同时有效控制基础疾病，可改善患者预后。
本研究所采用的关键技术方法如下：该病例为单病例报告，患者来自山东中医药大学附属医院。主要方法包括腰椎MRI和CT用于评估感染性骨质破坏和椎间盘受累；常规血培养及深部椎体组织穿刺标本的细菌培养；对深部组织标本进行宏基因组二代测序（mNGS）以明确病原体；检测炎症标志物（CRP、ESR、PCT）及空腹血糖以评估感染和代谢状态；治疗采用静脉万古霉素（vancomycin）后转换口服利奈唑胺（linezolid）的序贯方案，并联合口服降糖药物控制血糖。
**病例陈述（Presentation of the Case）**
**临床表现与影像学发现：** 患者为62岁男性农民，从事蔬菜大棚种植，因持续2个月下腰痛伴双下肢疼痛入院。入院前曾接受多次不规范针刺放血治疗。入院体格检查显示腰椎生理曲度异常，L3、L4棘突及棘间压痛，腰椎活动受限。实验室检查示C反应蛋白（CRP）32.60 mg/L，红细胞沉降率（ESR）94 mm/h，降钙素原（PCT）<0.05 ng/mL；空腹血糖13.96 mmol/L，尿糖（++++）。腰椎MRI和CT显示L3、L4椎体骨质破坏、L3/4椎间盘异常信号及椎旁软组织水肿，符合感染性病变，初步诊断为腰椎感染性脊柱炎。
**病原学检测：** 入院后暂未使用经验性抗菌药物，先行血糖控制和病原学筛查。血培养仅在初始单个厌氧瓶检出棒状杆菌，后续多次血培养（共5次）均阴性，考虑污染可能。为明确病因，在C型臂引导下行L3椎体经皮穿刺活检。深部组织常规细菌培养阴性，而mNGS检出模拟棒状杆菌（C. simulans），属水平序列读数为10281条，种水平序列读数7449条，相对丰度29.2%，未检出其他明确致病菌。结合影像学证据、炎症标志物升高及治疗反应，确定模拟棒状杆菌为致病病原。
**治疗与转归：** 住院第6天开始静脉万古霉素（1.0 g，每12小时一次）治疗，同时继续控制血糖。治疗21天后复查CRP和ESR明显下降，接近正常范围；随访腰椎MRI示椎旁软组织水肿减轻。患者症状逐渐改善，静脉治疗22天后改为口服利奈唑胺（600 mg，每12小时一次）继续治疗30天，总疗程约8周。治疗期间未发生明显药物相关不良反应。出院后随访3个月，患者下腰痛几乎完全消失，恢复日常活动和工作，未见复发。
**讨论（Discussion）**
模拟棒状杆菌是一种非白喉棒状杆菌，2000年由Wattiau等人首次分离并命名。该菌定植于人体皮肤和黏膜，但不包含在VITEK 2、API Coryne和RapID CB Plus等常规商品化鉴定系统数据库中，易被误认为纹带棒状杆菌（C. striatum）或仅报告至属水平，甚至被当作皮肤污染菌。文献报道所有模拟棒状杆菌分离株对万古霉素、利奈唑胺、利福平和替考拉宁100%敏感，而多西环素和复方磺胺甲噁唑的敏感率均为83.3%。目前该菌感染尚无统一的诊疗指南，诊断需综合评估病史、体征、实验室和影像学结果。
本病例感染可能与多种危险因素共同作用有关：针刺放血破坏了皮肤屏障，使皮肤定植的模拟棒状杆菌接种至深部椎体组织；入院时发现的明显高血糖提示隐匿性糖尿病，持续高血糖可损害固有免疫和适应性免疫，增加细菌定植和扩散风险；患者有银屑病家族史，尽管其本人无临床表现，但银屑病易感性基因可能造成亚临床皮肤屏障功能异常和先天免疫失调，增加机会性病原体定植。虽然血培养初始单瓶阳性，但后续多次阴性，结合mNGS结果，考虑为污染可能性大，而不能作为菌血症证据。
本研究中，深部组织穿刺联合常规培养和mNGS验证有效降低了漏检风险。组织培养阴性的原因可能包括活菌载量低、取样差异及培养观察时间短（2天）。mNGS无需依赖活菌，可为培养阴性的脊柱感染提供补充诊断。在缺乏分离株药敏数据的情况下，抗菌治疗应根据已发表的药敏谱、感染严重程度、药物特性和临床反应进行个体化调整。本病例采用静脉万古霉素后口服利奈唑胺的序贯治疗，获得持续临床和实验室改善。
作为常见的皮肤定植机会性病原体，模拟棒状杆菌可能在皮肤屏障破坏、隐匿性高血糖和遗传相关免疫失调等多重易感因素并存时引起深部脊柱感染。由于该菌难以准确鉴定且误诊风险高，临床上容易将其视为标本污染菌。对于有侵入性皮肤操作史且持续不明原因脊柱疼痛的患者，应使用深部组织标本进行病原学检测，并结合多种诊断方法以提高罕见病原体的检出率。同时，应重视易感因素的筛查，如隐匿性高血糖和自身免疫病家族史。早期选择恰当的敏感抗生素，同时有效控制基础疾病，可能有助于改善患者预后。
