CAR T细胞治疗后治疗相关髓系肿瘤的独立生存劣势及异基因造血干细胞移植的治愈潜力

《Blood Advances》:Clinical Features and Outcomes of Therapy-Related Myeloid Neoplasms After CAR T-Cell Therapy

【字体: 大 中 小 】 时间:2026年10月19日 来源:Blood Advances 7.7

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   摘要嵌合抗原受体(CAR)T细胞治疗后发生的治疗相关髓系肿瘤(t-MN)潜伏期短,但其是否携带独立的生存劣势尚不清楚。我们建立了一个多中心回顾性队列,纳入399例接受CAR T细胞治疗后发生t-MN的成人患者(n=56)、自体造血干细胞移植(auto-HCT)后患者(n=98

  

摘要

嵌合抗原受体(CAR)T细胞治疗后发生的治疗相关髓系肿瘤(t-MN)潜伏期短,但其是否携带独立的生存劣势尚不清楚。我们建立了一个多中心回顾性队列,纳入399例接受CAR T细胞治疗后发生t-MN的成人患者(n=56)、自体造血干细胞移植(auto-HCT)后患者(n=98)以及接受标准化疗/放疗后患者(n=245),并构建了最近邻潜伏期匹配队列(n=220)。CAR T治疗后t-MN的中位潜伏期为15.2个月,而auto-HCT后为38.0个月,标准治疗后为30.0个月(p<0.001)。在匹配队列中,CAR T治疗后患者中位总生存期(OS)为9.1个月,而auto-HCT后为16.9个月,标准治疗后为18.7个月(p=0.013)。在多变量Cox模型中,相对于标准治疗,CAR T治疗后总体死亡风险比为1.98(95% CI 1.33–2.94),auto-HCT后为0.99(95% CI 0.74–1.32)。校正TP53状态后,CAR T治疗后的估计值为1.85(95% CI 1.21–2.82);在分子数据近乎完备的时代限制性队列中,该值为2.15(95% CI 1.23–3.76)。TP53变异等位基因频率独立预测OS(每增加10%,HR 1.14,95% CI 1.03–1.26)。以时间依赖性协变量建模的异基因HCT风险比为0.74(95% CI 0.52–1.06)。CAR T治疗后t-MN携带独立生存劣势,无法用TP53克隆负荷解释;异基因HCT仍然是唯一可能治愈的选择。
Michael D. Jain|Alaa Ali|Jaime Roman Diaz|Showkat Hamid|Peter Cheng|Saurabh Dahiya|Francesca Sillito|Maeve O'Reilly|Kai Rejeski|Marion Subklewe|Gloria Iacoboni|Pere Barba|Ana Benzaquen|Javier Delgado Serrano|Claire Roddie|David Sallman|Eric Padron|Frederick L. Locke|Jay Y. Spiegel|Najla Al-Ali|Rami Komrokji
美国佛罗里达州坦帕市莫菲特癌症中心,造血干细胞移植与细胞免疫治疗科
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