CD20×CD3双特异性抗体治疗B细胞非霍奇金淋巴瘤的耐药机制与临床应对策略综述

《Blood Neoplasia》：Resistance to CD20×CD3 Bispecific Antibodies in B-Cell Lymphoma: Mechanisms and Emerging Therapeutic Strategies

　　

摘要

CD20×CD3双特异性抗体通过靶向恶性B细胞上的CD20和内源性T细胞上的CD3，重塑了复发性/难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤的治疗格局。尽管应答率较高，但治疗失败仍然常见，这可能反映了初始耐药性或初始应答后的获得性耐药。在本篇"从实验室到临床"综述中，我们探讨了双特异性抗体的耐药机制，重点关注CD20的丢失或下调、T细胞功能障碍以及肿瘤微环境介导的免疫逃逸。现有证据表明，基线抗原表达、T细胞功能状态和免疫微环境可能影响初始应答，而CD20丢失或下调以及T细胞进行性功能障碍则可能导致获得性耐药。这些发现突出了在疾病进展时重复活检并重新评估CD20表达量的潜在临床价值，尤其是在进行额外CD20靶向治疗之前。最后，我们讨论了CD20×CD3双特异性抗体治疗失败后的治疗方案选择及新兴治疗策略，重点阐述了对耐药性的更深入表征如何最终促成更合理、基于机制的治疗方案设计。

Ted B. Piorczynski | Saagar Jain | Hua-Jay J. Cherng | Jennifer E. Amengual