《Clinical Epidemiology and Global Health》：Multisystem inflammatory syndrome in children (MIS-C) burden in India: A Multicentre Implementation Research Study
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背景：儿童多系统炎症综合征（MIS-C）是严重急性呼吸综合征冠状病毒2（SARS-CoV-2）感染后的一种严重感染后并发症。该病症在印度等国家的证据有限，需要进一步探索。
目的：在印度医学研究理事会（ICMR）国家COVID-19临床注册登记系统中，估计疑似病
背景：儿童多系统炎症综合征（MIS-C）是严重急性呼吸综合征冠状病毒2（SARS-CoV-2）感染后的一种严重感染后并发症。该病症在印度等国家的证据有限，需要进一步探索。
目的：在印度医学研究理事会（ICMR）国家COVID-19临床注册登记系统中，估计疑似病例被分类为MIS-C的比例，并描述其临床特征、严重程度、治疗及结局。
方法：来自11个邦和中央直辖区的12所三级医院参与了一项注册登记扩展研究，包括回顾性审查（2020年4月至2022年12月）和前瞻性监测（2023年1月至2024年6月）。病例采用世界卫生组织（WHO）定义进行分类，分析使用各变量可用的数据。
结果：在217例疑似病例中，41例（18.9%；95%置信区间14.2-24.6%）被分类为MIS-C，176例未被确认。在确诊病例中，43.9%年龄为0-4岁，53.7%年龄为5-14岁，70.7%为男性。发热是普遍症状；休克和呼吸系统特征在确诊病例中比未确诊病例更常见。在有数据的35例确诊儿童中，21例（60.0%）需要重症监护，41例中1例死亡。皮质类固醇和静脉注射免疫球蛋白分别用于65.9%和61.0%的患者。
结论：将现有注册登记系统扩展至儿科部门，提供了住院疑似病例的多中心估计，并为资源有限环境下的儿科监测提供了实用模型。
论文解读
一、研究背景与意义
儿童多系统炎症综合征（MIS-C）是严重急性呼吸综合征冠状病毒2（SARS-CoV-2）感染后2至6周内出现的严重炎症性并发症，以持续发热和多器官系统受累为主要特征，累及心血管系统、胃肠道、皮肤和神经系统。MIS-C在儿童COVID-19病例中相对罕见，但受累儿童常需住院治疗，超过半数因心肌功能障碍或循环休克需要重症监护。该病最常见的早期症状为腹痛、呕吐和腹泻，这些症状往往先于心肌炎、心室功能障碍和冠状动脉受累等心血管问题出现。
在包括印度在内的低收入和中等收入国家（LMICs），儿科诊断和管理面临困难：地方性发热性疾病表现出与MIS-C相似的临床模式，而确诊所需的专科儿科护理和重症监护病房资源有限。印度既往研究主要来自单中心或区域网络，缺乏覆盖地理分散儿科部门的注册登记监测。印度研究的系统综述显示病死率约为11%，而美国大型多中心队列约为2%，这种差异可能反映了医院转诊模式和专科儿科服务可及性的不同。
印度医学研究理事会（ICMR）国家COVID-19临床注册登记系统为收集医院记录提供了既有平台。研究人员采用实施研究方法，将现有注册登记扩展至儿科部门，以估计疑似病例中被分类为确诊MIS-C的比例，描述临床特征、严重程度、治疗和结局，并评估医院参与和数据完整性。
二、研究设计与主要技术方法
本研究为多中心实施研究，在ICMR注册登记网络中的12所三级医院开展，覆盖9个邦和2个中央直辖区。研究方案包括回顾性审查（2020年4月至2022年12月）和前瞻性监测（2023年1月至2024年6月）。研究人群为0-19岁因疑似MIS-C住院的儿童和青少年，采用世界卫生组织（WHO）定义进行分类：持续至少3天发热；皮疹或黏膜皮肤炎症、低血压或休克、心肌功能障碍或冠状动脉异常、凝血功能障碍、急性胃肠道症状中至少两项；炎症标志物升高；无其他明显微生物病因；有SARS-CoV-2感染或接触证据。数据收集使用ICMR国家COVID-19临床注册登记系统的结构化病例记录表，扩展以捕获MIS-C特征，记录人口学信息、医疗状况、症状、实验室检查结果、超声心动图、治疗和结局。数据分析使用IBM SPSS Statistics版本20，并在Python中独立验证。分类变量以频率和百分比表示，连续变量以中位数和四分位距（IQR）表示。组间比较采用Fisher精确检验或连续性校正卡方检验，住院时间采用Mann-Whitney检验，双侧p值小于0.05视为具有统计学显著性。
三、研究结果
病例分类与特征：12所医院共报告217例疑似MIS-C病例，每所医院中位14例（范围2-64例）。班加罗尔圣约翰医学院医院贡献最多（29.5%），其次为西隆NEIGRIHMS（10.6%）、新德里Safdarjung医院（9.2%）和苏拉特医学院（9.2%）。其中41例（18.9%；95%置信区间14.2-24.6%）被分类为MIS-C，176例未确认。所有217例疑似病例中，男性118例（54.4%），女性75例（34.6%），24例（11.1%）性别未记录。年龄有记录的149例中位年龄5.7岁（IQR 1.8-9.0），0-4岁组最大（69例，31.8%）。
地理分布：疑似病例在卡纳塔克邦（64例）和梅加拉亚邦（23例）最多，确诊病例以拉贾斯坦邦（15例）最多，其次为德里（10例）、奥里萨邦（6例）、北方邦（5例）、古吉拉特邦（4例）和中央邦（1例）。确诊病例由12所医院中的6所报告。
确诊病例的年龄、性别和临床特征：41例确诊病例中，0-4岁组占比最高（18例，43.9%），5-9岁14例（34.1%），10-14岁8例（19.5%），中位年龄5.9岁（IQR 2.8-9.0），男性占优（29例，70.7%）。确诊组发热为普遍症状（41/41，100%），其次为呕吐（23/41，56.1%）、腹痛（19/41，46.3%）、皮疹（18/41，43.9%）、呼吸窘迫和休克体征（各16/41，39.0%）及呼吸急促（14/41，34.1%）。与未确诊组相比，确诊组双侧结膜炎（9/41 vs 11/139；p=0.021）、休克体征（16/41 vs 26/129；p=0.026）、呼吸窘迫（16/40 vs 27/127；p=0.031）和呼吸急促（14/37 vs 17/125；p=0.002）更常见。
合并症与用药记录：川崎病家族史在确诊组中报告更频繁（11/32，34.4% vs 16/105，15.2%；p=0.033）。确诊组记录的皮质类固醇使用较未确诊组少（2/16，12.5% vs 27/48，56.3%；p=0.006）。免疫球蛋白和非甾体抗炎药使用无显著差异。
严重程度与结局：在有WHO序数评分的193例中，活动受限在确诊组更常见（7/41，17.1% vs 9/152，5.9%；p=0.048），而无需氧疗的住院在未确诊组更常见（53/152，34.9% vs 6/41，14.6%；p=0.021）。共记录7例死亡：确诊组1例（1/41，2.4%）和未确诊组6例（6/152，3.9%；p=1.000）。有数据的儿童中，21/35例确诊（60.0%；95%置信区间43.6-74.4）和45/63例未确诊（71.4%）接受重症监护（p=0.352）。两组中位住院时间均为9天（p=0.893）。
实验室、超声心动图和治疗发现：确诊组中C反应蛋白、铁蛋白、D-二聚体和肌钙蛋白结果分别有39/41、19/41、35/41和3/41例可用。超声心动图在24/39例有记录的儿童中执行（61.5%），心肌功能障碍记录于7/24例，瓣膜受累2/23例，冠状动脉异常1/23例。治疗记录显示皮质类固醇用于27/41例（65.9%），静脉注射免疫球蛋白用于25/41例（61.0%），两者均用19/41例（46.3%）。
实施指标：18所注册医院中12所贡献记录（66.7%）。年龄在149/217例（68.7%）中可用，性别和入院日期各在193/217例（88.9%）中可用，全部十个关键分类字段在138/217例（63.6%）中完整。
四、讨论与结论总结
讨论部分指出，本研究提供了印度三级医疗机构中MIS-C流行病学、临床表现、严重程度模式、管理和结局的多中心见解。约19%的疑似病例被分类为MIS-C，该比例不能解释为人群发病率。确诊儿童年龄较美国和英国队列更小，与印度系列研究一致。男性占优与国际发现一致。胃肠道表现突出，休克和呼吸特征在确诊组更常见。重症监护需求率为60.0%，与印度系列研究相似但低于美国多中心队列。治疗模式大致反映全球共识建议。病死率为2.4%，置信区间较宽，无法进行可靠比较。实施研究方法的采用使现有注册登记得以扩展至儿科部门，为资源有限环境提供了监测模型。
结论部分总结：总体而言，MIS-C仍然是影响儿童的罕见但可能严重的COVID后炎症综合征。将现有国家注册登记扩展至儿科部门，使9个邦和2个中央直辖区的12所医院贡献了217例疑似病例，包括41例记录确诊。早期识别、标准化临床评估和公平获得儿科重症监护对管理至关重要。协调报告、常规数据完整性审查、明确的转诊路径和长期随访可加强资源有限环境中的这一监测模式。
