《eClinicalMedicine》：Sex and disease differences in patients’ diagnostic experiences in autoimmune diseases: an international cross-sectional study
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背景：自身免疫疾病（autoimmune diseases, ADs）中女性患病比例更高，且有报告显示更易遭遇误诊。研究人员利用患者报告诊断数据，捕捉并比较不同性别与疾病间、常规病历通常未记录的诊断历程要素。方法：本研究为国际横断面研究，于2024年12月7日
背景：自身免疫疾病（autoimmune diseases, ADs）中女性患病比例更高，且有报告显示更易遭遇误诊。研究人员利用患者报告诊断数据，捕捉并比较不同性别与疾病间、常规病历通常未记录的诊断历程要素。方法：本研究为国际横断面研究，于2024年12月7日至2025年3月7日通过在线调查平台收集数据。纳入18岁及以上、经临床文书确认的可能炎症性自身免疫或风湿性疾病患者。患者报告指标包括：从症状发起到获得自身免疫疾病诊断的时间、就诊次数、感知误诊类型。采用Pearson卡方检验与贝叶斯回归模型比较男女；疾病组因部分误诊类别男性样本少，采用Firth罚分逻辑回归。结果：6607名参与者中多数女性（91.2%）、白人（87.8%）、居英国（69.7%）。女性比男性更常报告更长诊断延迟、更多就诊、症状被归为精神性（43.3% vs 32.7%; p < 0.001）与心身性（33.9% vs 21.5%; p < 0.001）原因。男性被误诊为其他躯体疾病比例略高但不显著（47.6% vs 43.5%; p = 0.131）。仅校正疾病组后，女性报告精神健康误诊（OR 1.56, 95% CI 1.25–1.96; p < 0.001）与心身误诊（OR 1.87, 95% CI 1.45–2.43; p < 0.001）更高；再校正年龄、疾病组、大洲、家庭财务后，精神健康误诊OR 1.46（1.14–1.87; p = 0.003），心身误诊OR 1.74（1.31–2.32; p < 0.001）。解读：本调查中女性自身免疫病患者诊断历程更困难；认识性别与疾病差异对提升诊疗公平很关键。两性别均高发精神/心身感知误诊，也反映自身免疫症状解释之难，尤其初级保健。研究属探索性，宜谨慎解读。
论文解读：《eClinicalMedicine》刊发的这项国际横断面研究，聚焦自身免疫疾病（autoimmune diseases, ADs）诊断历程中的性别与疾病差异。研究背景方面，ADs涵盖从1型糖尿病（type 1 diabetes, T1D）到系统性红斑狼疮（systemic lupus erythematosus, SLE）的广泛慢性免疫介导疾病。及时诊断十分关键，但患者常经历长期诊断旅程、多次就诊与症状误归。早期表现常为非特异性、波动性的，在缺乏明确客观证据时，临床医生可能把症状归因于心理、精神或功能性疾病。已有文献多按单一疾病展开，且依赖病历记录，容易低估诊断延迟，也少有跨疾病、基于患者报告数据的大规模性别比较。由于ADs约70–80%为女性，且女性在SLE、干燥综合征（Sj?gren’s disease）、桥本甲状腺病中占比尤高，诊断过程中的性别偏倚问题值得系统评估。因此，研究人员开展大样本国际患者报告调查，以回答女性是否比男性经历更困难的诊断历程这一问题。
主要技术方法上，研究人员通过Qualtrics平台于2024年12月7日至2025年3月7日国际招募18岁及以上、经临床文书确认的可能炎症性ADs或风湿病患者；样本队列主要来自英国、白人、女性占比高。研究用三个核心问卷条目收集症状发起到诊断时间、诊断前临床就诊次数、是否曾被归为精神健康、心身（身体症状由心理因素诱发或加重）或其他躯体疾病误诊。性别为自我报告生物学的男/女，非二元与跨性别因样本过小被排除。统计上采用Pearson卡方检验、线性趋势检验、贝叶斯有序回归估计诊断时间与就诊负担、贝叶斯逻辑回归估计各类误诊概率，并对疾病组用Firth罚分逻辑回归处理小样本男性分离问题，多变量模型校正年龄、疾病组、大洲与家庭财务状况。
研究结果部分，首先为参与人群特征。6607人中6024人为女性，583人为男性；自身免疫甲状腺病最常见，其次SLE、Sj?gren病、类风湿关节炎（rheumatoid arthritis, RA）。女性焦虑、纤维肌痛共病更多，男性高血压、冠心病更多。
感知误诊的性别差异显示，女性报告精神健康误诊43.3%、心身误诊33.9%，均显著高于男性32.7%与21.5%；男性被误为他种躯体病为47.6%，女性43.5%，无统计学差异。
控制疾病组后，疾病组本身是精神与心身误诊的显著预测因素：自身免疫性脑炎、未分化结缔组织病（undifferentiated connective tissue disease, UCTD）最高，多发性肌痛（polymyalgia rheumatica, PMR）、T1D、RA最低；炎症性肠病（inflammatory bowel disease, IBD）与血管炎更易被归为其他躯体病。仅校正疾病组，女性精神健康误诊OR 1.56、心身OR 1.87；再校正社会人口学后，精神健康OR 1.46、心身OR 1.74，年龄不显著，疾病组、大洲、低收入状态均显著。
诊断历程比较中，性别与诊断时间显著相关：男性最多报告<3个月，女性最多1–2年；女性≥4年延迟占31.8%高于男性25.5%。贝叶斯有序回归显示男性更可能短期确诊，女性更可能长期延迟。就诊次数上，女性≥11次占26.2%，男性18.4%；贝叶斯模型同样支持女性集中高就诊、男性集中低就诊。
讨论部分指出，女性报告更困难诊断历程与假设一致；两性别均高比例精神/心身感知误诊，源于ADs早期可有抑郁、焦虑、神经精神表现，也可能来自真实共病、对不可逆器官损伤担忧、或被否定的痛苦。分类标准高特异低敏感，早期患者未达标时易被归为精神/心身。医学史中女性被视作情绪化、研究资助与临床前模型偏男性、AI与数字患者孪生若用偏倚数据会放大误差；更年期症状也与ADs重叠。男性在强女性倾向疾病中又可能被漏考虑。作者也承认局限：英国白人女性为主、回忆偏倚、患者视角不等于医生判断、部分“误诊”可能是演化中的鉴别诊断。
研究结论部分译为：在本调查样本中，患有自身免疫疾病的女性比男性报告了更困难的诊断历程。认识诊断经历中的性别与疾病差异，对于改善照护公平性至关重要。两性别均报告的高比例精神与心身误诊，也可能反映解释自身免疫初始及演变症状的挑战。这一点在多数患者首次就诊的初级保健中尤为相关。本工作具探索性质，发现应谨慎解读。未来应研究患者与临床医生对性别差异成因的看法，并设计干预以减少自身免疫疾病中的诊断延迟及精神/心身误诊。
