《European Journal of Obstetrics & Gynecology and Reproductive Biology》：Comparative effectiveness of luteal phase support strategies in natural cycle frozen-thawed embryo transfer: a systematic review and network meta-analysis
编辑推荐：
•仅纳入随机对照试验的网络未能形成连通结构，因此无法对自然周期冻融胚胎移植中黄体期支持方案进行有效的比较排序。这一发现凸显了一个关键的证据缺口，亟需未来开展头对头随机对照试验。•在探索性全网络分析中，联合方案，尤其是阴道用孕酮联合曲普瑞林（±hCG），在妊娠结局方面显示出相对
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仅纳入随机对照试验的网络未能形成连通结构，因此无法对自然周期冻融胚胎移植中黄体期支持方案进行有效的比较排序。这一发现凸显了一个关键的证据缺口，亟需未来开展头对头随机对照试验。
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在探索性全网络分析中，联合方案，尤其是阴道用孕酮联合曲普瑞林（±hCG），在妊娠结局方面显示出相对较高的排序概率。然而，证据确定性极低，这些发现仅具有假设生成的意义。
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成对Meta分析支持使用黄体期支持而非无支持以提高临床妊娠率和活产率，且未显示流产率增加。阴道用孕酮或口服地屈孕酮单药治疗取得了较优的排序，可能代表具有成本效益的替代方案。
引言
冻融胚胎移植（FET）已发展成为辅助生殖技术（ART）中不可或缺的组成部分，并在临床中得到广泛应用。需要进行胚胎冷冻保存的临床情况包括：卵巢过度刺激综合征风险升高、宫腔病变、控制性促排卵过程中孕酮提前升高、孕激素预处理或温和促排卵方案需采用全胚胎冷冻策略、胚胎植入前遗传学检测周期，以及通过胚胎库进行生育力保存[1]。FET的成功取决于三个关键要素：高质量胚胎、容受性子宫内膜以及精确的胚胎-子宫内膜同步性[2]。目前，主要有四种子宫内膜准备方案：自然周期（NC）、激素替代疗法（HRT）、促排卵方案以及GnRH激动剂抑制下的HRT（GnRH-a HRT）[3]。
自然周期（NC）子宫内膜准备方案是最符合生理的策略，主要适用于月经周期规律且具有自发排卵功能的患者[4]。该方法依赖内源性激素波动来促进子宫内膜生长，这与HRT周期中所需的外源性激素给药不同[3]。在HRT周期中，由于缺乏自发排卵和黄体形成，需要进行药物黄体期支持（LPS）[5]。目前的证据表明，自然周期与HRT方案之间的临床妊娠率（CPR）相当；然而，自然周期方案可能与更有利的围产期和新生儿结局相关，包括妊娠期高血压、子痫前期和低出生体重风险降低[6]。自然周期FET中黄体期支持的必要性曾存在争议；然而，不断积累的证据表明，自然周期中排卵后使用黄体期支持可能与无黄体期支持相比改善妊娠结局。
目前，辅助生殖技术中用于黄体期支持的五种药物包括：阴道用孕酮制剂（VP）（凝胶、微粉化胶囊或阴道栓剂）、肌肉注射孕酮（IMP）、口服地屈孕酮（DYD）、人绒毛膜促性腺激素（hCG）注射以及GnRH激动剂，如曲普瑞林或亮丙瑞林[7]。联合治疗或单药治疗哪种疗效更好尚不确定。联合方案可能对子宫内膜容受性、黄体功能和免疫调节产生协同效应，而单药治疗可能提供相当的疗效，同时减轻患者负担、简化操作并降低成本[8]，[9]。传统的成对Meta分析仅限于两种干预措施之间的直接比较；无法同时评估多种治疗策略或对其相对有效性进行排序。网络Meta分析（NMA）通过整合直接和间接证据克服了这些局限性。本研究开展了一项探索性NMA，以生成关于自然周期FET中不同黄体期支持方案比较有效性的假设。
文章片段
方案与注册
本系统综述遵循PRISMA-NMA指南，并在PROSPERO进行了注册（CRD420261338839）。
检索策略
我们从数据库建库至2026年3月，对PubMed、EMBASE和Cochrane图书馆进行了全面的文献检索。检索策略结合了与"自然周期"和"胚胎移植"相关的医学主题词（MeSH）和自由文本词。未设置语言限制。
纳入标准
纳入标准如下：使用自体卵母细胞进行自然周期FET的女性；
文献筛选
我们通过系统检索确定了5047条记录。在筛选标题和摘要后，41篇全文文献进行了适宜性评估。最终将20项研究（8项随机对照试验和12项回顾性队列研究），涉及24,263个FET周期纳入网络Meta分析。详细说明文献筛选过程的流程图见Fig. 1。
研究特征
纳入研究发表于2011至2025年，涉及9个国家，样本量范围为28至4,021名参与者。hCG触发方案用于9
讨论
本研究是一项探索性网络Meta分析，评估了自然周期FET中黄体期支持策略对妊娠结局的影响。数据来源于20项研究，涵盖24,263个自然周期FET周期。此前的成对Meta分析曾探讨自然周期FET中黄体期支持的必要性，但结论存在分歧：部分报告妊娠结局改善，而其他则未发现益处。2020年，一项Meta分析报告称，自然周期FET中使用阴道用孕酮进行黄体期支持并未改善临床妊娠率[30]。2022年，另一项Meta分析提示黄体期支持
结论
本成对Meta分析提示，黄体期支持与自然周期FET中妊娠结局改善相关。仅纳入随机对照试验的网络过于稀疏，无法支持对各个方案的进行有效的比较排序。在探索性全网络分析中，阴道用孕酮联合曲普瑞林（±hCG）在临床妊娠率和活产率方面显示出相对较高的SUCRA值。然而，鉴于证据确定性极低，这些发现仅具有假设生成的意义。未来需要设计良好的头对头随机对照试验来评估
CRediT作者贡献声明
Zeng MeiFang：撰写——审阅与编辑，撰写——原稿撰写，软件，方法学，调查研究，数据整理。朱宝平：撰写——原稿撰写。Duan JinLiang：撰写——审阅与编辑，项目管理。
资金支持
本研究得到联合后勤保障医学质量专业的支持。
利益冲突声明
作者声明，他们没有任何已知的竞争性财务利益或个人关系可能影响本报告中所述工作的结果。
Zeng MeiFang|朱宝平|Duan JinLiang
