晚期子宫内膜癌老年患者中免疫治疗应用趋势：基于NCDB的分析

《Gynecologic Oncology》：Trends in immunotherapy utilization among older adults with advanced endometrial cancer: An NCDB analysis

　　

摘要

目的

探讨免疫治疗（IO）采用情况的时序趋势，并识别晚期子宫内膜癌（EC）老年患者中相关因素导致的差异。

方法

我们利用美国国家癌症数据库（NCDB）开展了一项回顾性队列研究，纳入2019年至2023年间诊断为III-IV期EC、年龄≥65岁的女性患者。评估了IO使用的时间趋势，并通过多因素逻辑回归分析识别了IO使用的预测因素。

结果

在38,931例晚期EC患者中，21,272例（54.6%）年龄≥65岁。所有年龄组的IO使用率均随时间显著增加（P趋势<0.001）。截至2023年，1,851名老年人（40%）接受了IO治疗，但年龄≥85岁患者的使用率仍明显较低（55/255，21.6%；P < 0.001）。多因素分析显示，与65–74岁患者相比，≥85岁患者接受IO的可能性显著降低（调整后优势比[aOR] 0.41；95% CI, 0.32–0.52；P < 0.001）。与非西班牙裔白人（NH-White）患者相比，非西班牙裔黑人（NH-Black）（aOR 0.81；95% CI, 0.73–0.90；P < 0.001）和西班牙裔患者（aOR 0.84；95% CI, 0.71–0.99；P = 0.034）接受IO的可能性也较低。在校正社会经济学因素后，NH-Black患者接受IO的可能性降低了12%（aOR 0.88；95% CI, 0.77–0.99；P = 0.0034）。

结论

尽管IO对晚期EC患者已显示出明确的临床获益，但基于年龄的差异仍然显著存在。在校正社会经济学因素后，与NH-White患者相比，NH-Black患者接受IO的可能性仍较低。这些发现凸显了进一步研究影响老年和少数族裔人群治疗获取的临床、社会经济学和结构性障碍的必要性。

引言

子宫内膜癌（EC）是美国最常见的妇科恶性肿瘤，过去二十年来发病率持续上升[1]。晚期疾病约占诊断病例的30%，预后明显较差，IV期疾病的5年生存率为15%至20%[2]。

免疫治疗（IO）的问世彻底改变了晚期和复发性EC的治疗格局。初步证据确立了帕博利珠单抗在错配修复缺陷（dMMR）或微卫星不稳定性高（MSI-H）肿瘤中的疗效[3]。近期III期临床试验表明，在标准铂类化疗基础上加用IO可显著改善无进展生存期。NRG-GY018试验纳入了可测量的III期和IVA期患者，或有/无可测量疾病的IVB期或复发患者，涵盖除癌肉瘤外的所有组织学亚型，并在dMMR和错配修复功能正常（pMMR）的独立队列中随机分组[4]。RUBY试验纳入了原发性晚期（III–IV期）或首次复发性EC患者，包括癌肉瘤，并按MMR/MSI状态、既往体外盆腔放疗史和疾病状态进行分层[5]。值得注意的是，一线化疗免疫治疗的适应症最初仅限于dMMR/MSI-H疾病，直到2024年才扩展到pMMR/全人群。

尽管治疗范式发生了重大转变，但关于真实世界中IO的采用和公平可及性仍存在关键问题。老年人在临床试验中长期代表性不足，且可能面临独特的循证治疗障碍[6]。EC治疗中持续存在的种族和族裔差异已有充分记录，黑人女性和西班牙裔女性接受标准治疗的比例低于白人女性，生存结局也较差[7]。这些差异在当今时代是否延伸至IO的使用仍缺乏充分了解。本研究旨在探讨IO采用的时序趋势，并识别老年人中相关因素导致的差异。

章节摘要

研究设计、设置与参与者

本研究利用2023年NCDB参与者用户文件（PUF）的数据开展了一项回顾性队列研究，该数据库汇集了全美超过1,500家癌症委员会认证机构约70%的新诊断恶性肿瘤[8]，[9]。鉴于使用的是去标识化登记数据，本研究被认定为免于机构审查委员会审批。数据于2026年4月获取。

队列通过ICD-O原发部位编码C54或C55.9进行识别。

研究人群

在2019年至2023年间诊断为晚期子宫内膜癌的38,931例患者中，超过半数（21,272例；54.6%）年龄为65岁或以上。表1汇总了老年患者的流行病学和临床特征。大多数为非西班牙裔白人（68.6%），其次为非西班牙裔黑人（18.7%）和西班牙裔（6.3%）。队列中81.3%居住在城市地区，84.2%由Medicare保险。约四分之三的患者接受了手术分期，其中III期疾病占59%。

讨论

据我们所知，这是第一项专门研究晚期EC老年人中IO使用趋势的研究。2019年至2023年间IO使用率大幅增加，到2023年已有40%的老年人接受了IO治疗。尽管如此，基于年龄的差异仍然显著存在，≥85岁患者接受IO的可能性仍明显较低。

IO使用率的大幅提升发生在晚期子宫内膜癌治疗格局快速发展的时期。

结论

2019年至2023年间，晚期子宫内膜癌的免疫治疗迅速获得采用，但在老年人中观察到了重要的接受差异。同时也观察到了种族与IO接受之间的关系，在校正社会经济学因素后，与NH-White患者相比，NH-Black患者接受IO的可能性较低。迫切需要制定针对性的策略来解决老年人特异性障碍、种族和社会经济学不平等以及机构层面可及性问题，以确保——

CRediT作者贡献声明

Nicha Assavapokee：撰写——审稿与编辑，撰写——原稿，方法论，形式分析，数据管理，概念构思。Caroline Gellman：撰写——审稿与编辑，方法论，数据管理。Stephanie V. Blank：撰写——审稿与编辑，监督，概念构思。Caitlin Carr：撰写——审稿与编辑，撰写——原稿，监督，方法论，概念构思。

患者发表同意

不适用。由于本研究使用了去标识化的全国癌症登记数据库，故豁免知情同意。

伦理审批

本研究已获得西奈山伊坎医学院人类受试者保护项目（PPHS）机构审查委员会（STUDY-26-00465）的批准，并根据美国卫生与公众服务部法规（45 CFR 46.104(d)）获得了豁免资格。

利益冲突声明

未报告与本文相关的潜在利益冲突。

致谢

本研究使用的数据源自去标识化的NCDB文件。美国外科医师学会和癌症委员会未对上述分析或统计方法的准确性进行核实，也不对研究者从这些数据中得出的结论负责。

Nicha Assavapokee|Caroline Gellman|Stephanie V. Blank|Caitlin Carr

美国纽约西奈山伊坎医学院妇产科与生殖科学系