儿童肥胖视网膜微血管功能障碍：OCTA 评估在心血管代谢风险预测中的应用

《Journal of Investigative Medicine》：Beyond body mass index: Retinal microvascular imaging opens a new perspective on cardiometabolic risk in childhood obesity

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引言

儿童肥胖已成为二十一世纪最具代表性的公共卫生挑战之一。全球有超过3.4亿5至19岁的儿童和青少年患有超重或肥胖问题。除了脂肪过剩外，儿童肥胖越来越多地被认为是一种与胰岛素抵抗、慢性炎症、内皮功能障碍和早期靶器官损伤相关的慢性系统性疾病。¹

脂肪组织中促炎细胞因子的分泌增加被认为是肥胖个体低度炎症的原因，这种炎症会导致微血管和大血管病变。² 此外，血管损伤在临床上明显的心血管疾病或2型糖尿病发作之前就已经开始了，这凸显了在出现不可逆并发症之前识别能够检测亚临床损伤的生物标志物的重要性。³ Bogalusa心脏研究已经发现，几乎20%的肥胖儿童至少有一种心血管危险因素处于不良水平，动脉粥样硬化的进展不仅与危险因素的存在有关，还与这些危险因素的持续时间有关。⁴ 因此，对肥胖儿童进行早期检测和长期监测亚临床动脉粥样硬化及视网膜血管改变可能尤为重要，因为这些早期的血管变化可以为了解肥胖带来的累积性心血管负担提供宝贵信息，并有助于识别未来可能发生心血管并发症的高风险个体。

与其他血管系统不同，视网膜微循环可以直接且无创地进行可视化，使临床医生能够观察到可能反映全身微血管疾病的早期结构和功能变化。光学相干断层扫描血管造影（OCTA）技术的进步使视网膜成像从一个主要的眼科检查工具转变为研究全身疾病的有前途的方法。这引发了一个重要问题：视网膜成像能否成为评估儿童肥胖相关心血管代谢风险的重要组成部分？

在能够反映全身血管健康的器官中，视网膜处于独特的位置。尽管脂肪代谢和视网膜血管的机制尚不清楚，但儿童肥胖相关的视网膜血管形态变化已被定义为视网膜血管口径的变化，尤其是静脉变宽和动脉变窄。⁵ 然而，关于儿童肥胖对OCTA测量的视网膜血管密度影响的研究较少。Kurtul等人和Han等人报告称，肥胖儿童的黄斑区浅层和深层毛细血管网络都受到了影响。^6,7 Kurtul等人甚至在HOMA-IR、Hba1c和血糖水平正常的情况下也观察到了肥胖患者的视网膜血管变化。⁶ 此外，有研究表明，高血压、肥胖或低出生体重的青少年在成年后的视网膜血管口径会发生改变，这些改变与眼部及全身血管疾病有关。⁸ 因此，肥胖对其视网膜血管系统的独立影响仍然是一个引人关注的问题。

在《Journal of Investigative Medicine》的这期研究中，Fawaz及其同事通过展示肥胖儿童视网膜和脉络膜微血管的显著变化，以及这些变化与胰岛素抵抗标志物（尤其是甘油三酯-葡萄糖（TyG）指数和HOMA-IR）之间的关联，探讨了这一新兴概念。⁹ 他们的探索性初步研究包括20名肥胖儿童（BMI高于第95百分位）和20名健康正常体重的儿童（BMI根据年龄和性别位于第5至85百分位之间），结果显示肥胖儿童的视力明显较差，脉络膜也较薄。此外，OCTA显示多个视网膜区域的表层血管密度显著降低。

作者报告的一个最引人注目的发现是深层视网膜毛细血管网络的优先受累。肥胖儿童的深层血管密度在多个黄斑旁和黄斑周围区域显著降低，其中TyG指数的关联比HOMA-IR更强。⁹ 尽管由于研究参与者有限和单中心设计，这些发现应谨慎解读，但结果表明代谢紊乱可能更倾向于影响代谢需求较高的视网膜血管层。深层视网膜毛细血管网络特别容易受到氧供应不足、内皮功能障碍、氧化应激和慢性炎症的影响。¹⁰ 实验和成人临床研究同样表明，在肥胖及其相关并发症的最早阶段，深层血管网络显示出更大的脆弱性，此时视网膜结构损伤尚未在临床上显现。⁸

Fawaz及其同事的研究代表了将肥胖视为早期微血管功能障碍疾病而非单纯体重过重的又一步重要进展。通过OCTA识别的视网膜微血管异常可能反映全身性内皮功能障碍，而不仅仅是孤立的眼部发现。由于内皮损伤是将肥胖、胰岛素抵抗、高血压、慢性肾病和未来心血管疾病联系起来的共同途径，视网膜成像最终可能为了解全身血管健康提供一个可行的窗口。这一概念将OCTA的临床应用范围大大扩展到眼科之外，将其置于预防性心血管代谢医学的更广泛领域。通过展示儿童视网膜血管改变与胰岛素抵抗之间的关联，作者强调了视网膜评估作为全身性心血管代谢健康易获取生物标志物的可能性。

OCTA是否最终会成为常规儿科肥胖评估的一部分尚不确定。然而，像这样的研究将讨论的重点从“儿童肥胖是否会发生微血管损伤”转变为“微血管损伤何时开始”以及“如何最好地检测到它”。随着视网膜成像技术的不断发展，未来的研究应确定OCTA衍生的生物标志物不仅能够识别早期血管损伤，还能预测长期的心血管代谢结果以及生活方式或药物干预的效果。

ORCID iD

Hande Erman https://orcid.org/0000-0001-7213-9624

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