《Frontiers in Immunology》：Design and outcome measures of clinical trials for active ulcerative colitis: a scoping review based on databases
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背景：溃疡性结肠炎（ulcerative colitis, UC）降低了患者的生活质量，并对全球医疗保健系统造成了显著的经济负担。尽管近年来UC临床试验取得了进展，但现有的大多数综述主要集中于发病机制或药物治疗。本综述分析了当前活动期溃疡性结肠炎临床试验的特征
背景：溃疡性结肠炎（ulcerative colitis, UC）降低了患者的生活质量，并对全球医疗保健系统造成了显著的经济负担。尽管近年来UC临床试验取得了进展，但现有的大多数综述主要集中于发病机制或药物治疗。本综述分析了当前活动期溃疡性结肠炎临床试验的特征，并评估了研究方法。本综述侧重于完善试验设计，并为改善治疗结局和预后提供循证方法。
方法：本范围综述遵循PRISMA范围综述扩展版（PRISMA-ScR）进行。研究人员检索了2016年4月1日至2026年4月1日在ClinicalTrials.gov和中国临床试验注册中心（Chinese Clinical Trial Registry, ChiCTR）注册的临床试验。此外，研究人员还检索了PubMed上于2016年4月1日至2026年4月1日期间发表的临床试验。数据被整理并以表格形式呈现。
结果：研究显示，自2019年以来，针对活动期溃疡性结肠炎的临床试验数量迅速增加。生物制剂和小分子靶向药物已成为核心干预措施，而传统疗法在所有治疗中所占比例较小。然而，这些研究面临样本量小、随访周期短以及结局指标不平衡等局限性，后者严重依赖梅奥评分（Mayo score），而对患者报告结局和新颖的内镜评分工具利用不足。
结论：活动期溃疡性结肠炎的临床试验数量有所增加，干预策略也变得更加多样化。然而，在研究人群、试验设计及其有效性评估方面存在显著差异。未来的试验应优先开展大规模、长期的研究，并采用全面且以患者为中心的结局指标。
1 引言
溃疡性结肠炎（UC）是一种局限于结肠黏膜和黏膜下层的慢性炎症性肠病（IBD）。其典型临床表现包括便急、黏液脓血便、腹痛和疲劳。在整个病程中，缓解期和活动期常交替出现。一项关于UC患者住院率全球趋势的系统评价显示，自2000年以来，患病率持续累积的西方国家发病率超过0.5%，住院率趋于稳定；而在新兴工业化国家，尤其是亚洲和拉丁美洲，UC发病率较低但病例数快速增长，伴随住院率显著上升。UC的发病机制尚不完全清楚，目前认为与遗传因素、免疫失调、环境心理影响以及肠道菌群紊乱有关。由于长期的慢性炎症刺激，结肠炎相关性结直肠癌是UC最严重的并发症。因此，早期管理及治疗尤为重要，可通过使用类固醇、免疫调节剂和生物制剂来控制疾病。临床试验在评估新疗法疗效和完善现有治疗方案中起关键作用，其设计的严谨性和质量直接影响研究结果的科学性和有效性。本综述以ClinicalTrials.gov、中国临床试验注册中心（ChiCTR）和PubMed为数据来源。现有文献涵盖了UC发病机制、治疗策略和饮食干预的综合综述，但缺乏针对UC临床试验设计和结局的范围综述。此外，不同临床试验在结局指标、试验设计和疾病严重程度上的异质性阻碍了研究结果的综合与传播。本研究旨在基于上述三个数据库，对活动期UC临床试验设计的现状进行范围综述，以更好地指导未来试验方案的优化和合适终点的选择。
2 方法
2.1 检索策略
本范围综述遵循Arksey和O‘Malley提出的方法学框架，并由乔安娜布里格斯研究所（JBI）进一步完善，报告遵循PRISMA范围综述扩展版清单。检索覆盖2016年4月1日至2026年4月1日期间在ClinicalTrials.gov、ChiCTR和PubMed中注册或发表的记录。研究人员结合受控词汇和自由词制定了针对各数据库的检索策略。未限制语言，也未检索灰色文献、会议摘要和未发表数据。
2.2 纳入与排除标准
纳入标准包括：诊断为活动期UC的患者；任何作为主要治疗的辅助疗法，包括药物、肠道菌群调节、饮食干预、高压氧、营养补充剂、细胞治疗和民族医药；干预性临床试验，含随机对照试验、非随机对照试验和单臂试验；时间范围为近10年。排除标准包括：非UC研究；手术治疗方法；非临床研究；无法获取全文或充分数据的研究。有意纳入非随机和单臂试验，以捕捉活动期UC干预性试验设计的全谱。
2.3 数据图表化
通过迭代过程在Microsoft Excel中开发标准化数据提取表，涵盖试验名称与注册号、研究人群、UC严重程度、参与者特征、研究设计、主要和次要结局指标、国家等变量。两名研究者独立提取数据并交叉核对，分歧经讨论或由第三位资深研究者裁决。每个临床试验在最终分析中只计数一次，522项纳入研究代表522个独立的临床试验。
2.4 统计分析
使用Microsoft Excel分析数据。采用描述性统计（频数和百分比）汇总提取的数据，结果以表格和图形形式呈现。未进行荟萃分析或定量证据合成。
2.5 关键评价
根据范围综述的方法学框架，未进行正式的关键评价或偏倚风险评估。本综述的结果应视为对活动期UC临床试验设计现状的描述性概述，而非质量分级的证据综合。
3 结果
3.1 研究筛选与纳入
本研究最终纳入522项临床试验。从ClinicalTrials、ChiCTR和PubMed数据库共检索到2821条记录，去重后剩余2767条进行全文筛选，排除2245项不符合纳入标准的试验，最终纳入522项临床试验。
3.2 注册与发表数量及国家分布
总体而言，注册和发表数量随时间呈逐渐上升趋势，自2019年起进入快速扩张阶段。欧洲（德国）、亚洲（伊朗）和非洲（埃及）国家最为突出。从发表或注册国家来看，美国（182项，34.87%）和中国（111项，21.26%）主导了活动期UC的研究试验，两国合计占56.13%。埃及自2021年后研究数量快速增长。奥地利、瑞典、比利时等国也表现出较高活跃度。
3.3 干预措施特征
干预措施可分为16大类。生物制剂是最常见的干预类型（116项，21.25%），其次是小分子靶向药物（77项，14.10%）、微生物组调节与粪菌移植（FMT）（71项，13.00%）、天然产物与中药（56项，10.26%）。相比之下，传统治疗药物（氨基水杨酸酯、皮质类固醇和免疫抑制剂）仅占32项（5.86%）。多种新兴干预方式如护理干预、细胞与血液衍生干预、神经刺激疗法和高压氧治疗占比相对较小，但在过去五年中显著增加。部分研究评估了原本用于其他疾病的药物在活动期UC患者中的临床疗效。
3.4 纳入人群的基本特征
在纳入标准中，梅奥评分（Mayo score）系统是评估疾病活动性最常用的标准（274项，52.49%），包含完全梅奥评分（FMS）、改良梅奥评分（MMS）和部分梅奥评分（PMS）。在内镜评分方面，梅奥内镜评分（MES）是单独指定最多的评分项目（220项，42.15%）。在疾病严重程度分类中，中度至重度UC最常见（240项，45.98%），其次是轻度至中度（180项，34.48%）。年龄方面，“18岁及以上”是最常见的纳入标准（420项，80.46%），涉及儿童和老年人的研究相对较少。性别方面，绝大多数研究（520项，99.62%）未限制参与者性别。
3.5 研究的基本特征
样本量主要集中在0-50人（207项，39.66%）和51-100人（133项，25.48%）范围内，小型研究更为常见。在试验设计方面，随机对照试验占主导（420项，80.46%）；平行组设计最常见（419项，80.27%）；开放标签研究最多（156项，29.89%），双盲研究次之（151项，28.93%）；双臂设计占主导（277项，53.07%）。干预时长方面，12-24周（136项，26.05%）和24周及以上（117项，22.41%）最常见。高达305项研究（58.43%）未明确报告随访期。
3.6 结局指标的基本特征
主要结局指标以梅奥评分系统为主，FMS和MMS出现频率最高。MES在亚项中要求次数最多（218项，22.83%）。体检和实验室检查作为主要结局指标的临床试验有117项（22.41%），其中粪便钙卫蛋白（21项，17.95%）和C反应蛋白（15项，12.82%）最常见。次要结局指标同样以梅奥评分系统为主，辅以实验室检查和安全性事件。Geboes评分是最常用的组织学评分工具（76项，50.00%）。以IBDQ/SIBDQ为代表的生活质量测量出现120次（63.16%）。不良事件/安全性作为次要结局出现在152项临床试验中。
