《Oncology Reviews》：Narrative review of non-pharmacological interventions for chemotherapy-induced peripheral neuropathy: exercise, physical therapy, cryotherapy and acupuncture
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目的：化疗诱导周围神经病变（chemotherapy-induced peripheral neuropathy, CIPN）是细胞毒性化疗引起的一类异质性、限制治疗的不良事件，可损害感觉、运动、自主神经及平衡功能，并显著降低癌症患者的生活质量。目前药物治疗选
目的：化疗诱导周围神经病变（chemotherapy-induced peripheral neuropathy, CIPN）是细胞毒性化疗引起的一类异质性、限制治疗的不良事件，可损害感觉、运动、自主神经及平衡功能，并显著降低癌症患者的生活质量。目前药物治疗选择有限：度洛西汀（duloxetine）是唯一获指南推荐用于治疗已确立的疼痛性CIPN的药物，而尚无药物获批用于一级预防。非药物干预已成为有前景的辅助策略，但不同干预方式及患者亚组之间的证据强度差异较大。本叙述性综述旨在综合当前关于非药物干预用于CIPN预防、症状治疗及功能康复的临床证据，以提供分层化、化疗方案特异性的临床指导，并明确未来研究空白。方法：研究采用叙述性综述设计，未进行前瞻性注册，也未采用标准化的系统综述筛选流程。研究人员在PubMed、Web of Science、CNKI和万方数据中进行了针对性的人工文献检索，纳入2018年1月至2025年3月间发表的同行评审人类临床研究。重点关注四类核心非药物干预方式：多模式运动疗法、包含冷冻疗法的物理治疗、针灸类补充疗法以及行为自我管理干预。高确定性证据定义为来自大型多中心随机对照试验和网络荟萃分析的一致结果；中/低确定性证据则来自小型单中心试验和观察性研究。结果：累积的分层证据显示，不同干预方式在疗效和临床适用性方面存在明显异质性。多模式监督运动与物理康复在CIPN一级预防和功能恢复方面拥有最一致的高确定性证据，可显著改善麻木、神经病理性疼痛、平衡功能和肌力。冷冻疗法仅在接受紫杉烷类化疗的患者中显示出可靠的预防疗效，而在铂类或长春花生物碱方案中的支持数据不足。针灸（包括温针、经皮穴位电刺激（transcutaneous electrical acupoint stimulation,TEAS）和电针）为难治性已确立CIPN症状提供中至低确定性的辅助缓解，但未被推荐作为一线治疗。行为干预对神经损伤的直接治疗效果有限，但可有效改善症状应对、治疗依从性和长期自我管理。所有干预方式在根据患者体能、合并症和化疗方案进行个体化调整后均显示出良好的安全性，严重不良事件极少。结论：非药物干预不能被视为对所有CIPN人群普遍有效；不同干预方式的证据强度和临床适应证存在显著差异。监督下多模式运动与物理康复是广泛CIPN预防和功能恢复的一线辅助策略。冷冻疗法是仅限于紫杉烷类治疗患者的针对性预防选择。针灸可作为持续症状的二级辅助治疗，而行为干预则作为支持性自我管理工具。临床实施需要基于化疗药物特异性进行患者分层、个体化干预处方、标准化且经过验证的CIPN评估工具，以及整合多学科肿瘤康复路径。未来需要开展大型、分层、长期随访的随机对照试验，以标准化干预方案并验证持续临床获益。
论文解读：化疗诱导周围神经病变的非药物干预策略
化疗诱导周围神经病变（chemotherapy-induced peripheral neuropathy, CIPN）是细胞毒性化疗常见的剂量限制性不良反应，可累及感觉、运动及自主神经纤维，导致肢体麻木、疼痛、肌力下降和平衡障碍，严重影响患者生活质量和治疗连续性。目前，药物治疗CIPN的循证选择极为有限：美国临床肿瘤学会（ASCO）指南仅推荐度洛西汀用于已确立的疼痛性CIPN，尚无药物获批用于一级预防；且该药对麻木、运动障碍等核心症状效果有限，并伴有头晕、恶心等不良反应。因此，非药物干预作为潜在的预防和康复手段日益受到关注。然而，不同干预方式的证据强度、适用人群及化疗方案特异性差异显著，临床实践中缺乏整合性的分层指导。为此，研究人员采用叙述性综述设计，系统检索PubMed、Web of Science、CNKI和万方数据库2018年1月至2025年3月期间发表的相关临床研究，综合运动疗法、物理治疗（含冷冻疗法）、针灸及行为干预等四类核心非药物策略的证据，旨在为CIPN的预防、症状控制和功能康复提供分层化临床建议，并识别研究空白。
在方法上，研究人员未采用预注册的标准系统综述流程，而是通过针对性人工检索纳入原始临床研究、系统综述、荟萃分析和专家共识。证据确定性依据研究设计和结果一致性分为高、中、低三档：高确定性证据来自多中心随机对照试验（randomized controlled trial, RCT）和网络荟萃分析（network meta-analysis, NMA）；中确定性证据来自单中心RCT和中等异质性系统综述；低确定性证据来自小型观察性研究或未经定量验证的专家共识。纳入研究主要涉及接受紫杉烷类、铂类和长春花生物碱化疗的成人肿瘤患者，以乳腺癌、肺癌和消化道肿瘤队列居多，样本量从数十例至数百例不等。
研究结果按干预方式呈现如下。
一、运动疗法。运动疗法是证据最充分、确定性最高的非药物干预方式。Wang等（2025）的NMA比较了19种运动方案，发现多模式训练（有氧、抗阻、平衡和感觉运动训练联合）是减轻CIPN综合症状、缓解神经病理性疼痛及改善平衡和肌力的最优方案（高确定性）。有氧训练对CIPN总体严重程度有显著改善（标准化均差SMD为?1.06），其中步行方案效果尤为突出（SMD=?2.07）；抗阻训练对CIPN相关疼痛效果显著（SMD=?11.43），并有助于维持肌肉量；平衡训练可改善姿势稳定性和步态，降低跌倒风险；多模式感觉运动训练（sensorimotor training, SMT）和全身振动训练（whole-body vibration, WBV）的预防价值突出。Streckmann等开展的多中心RCT显示，化疗期间每周两次SMT或WBV可显著降低CIPN发生率（意向性分析：SMT组30%、WBV组41%、常规治疗组71%，P=0.002），以长春花生物碱组预防效果最佳（高确定性）。Crichton等的系统综述进一步确认结构化运动可降低CIPN严重程度（SMD=?0.89）并保护躯体功能（SMD=0.51）（中确定性）。标准化处方一般推荐每周2-3次、每次15-45分钟、持续6-20周，监督下训练优于居家训练，且需根据患者体能和合并症调整强度。
二、物理治疗。物理治疗包括定制的运动训练和局部冷物理干预。研究人员引用了物理治疗师临床工作流程，包括感觉和肌力评估、平衡与步态分析，以及个体化的感觉运动、力量、平衡和耐力训练，辅以居家有氧运动；建议每两个化疗周期后复评并调整方案。该框架虽无专门针对CIPN的正式指南，但得到神经康复文献和临床试验数据支持（低至中确定性）。
三、冷冻疗法。冷冻疗法是指在化疗输注期间对四肢施加冷疗，以预防神经毒性，尤其用于接受紫杉烷类药物治疗的乳腺癌患者（高确定性）。Li等（2025）的NMA显示，冷冻疗法缓解CIPN的效果显著优于常规护理（SMD=?1.22），其累积排序曲线下面积（SUCRA）为0.74，优于运动（0.62）和自我穴位按压（0.59）。Tai等报道冷冻疗法可将中程化疗期CIPN发生率风险比（RR）降至0.23，化疗结束时为0.54；Hanai等发现冷冻组触觉异常率27.8%显著低于对照组的80.6%（比值比20.00）。冷冻疗法通常使用冷冻手套/袜套或连续循环冷却系统，在输注前15分钟开始持续至输注后15分钟。禁忌证包括既往外周血管疾病、雷诺现象、冷性荨麻疹、冷球蛋白血症及肢体开放性伤口等。
四、针灸与补充疗法。针灸对已确立CIPN症状有中等偏低确定性证据。Ben-Arye等的多中心RCT显示，针灸无论是否联合补充整合医学，均可显著改善CIPN相关症状和躯体功能。Wu等将60例接受奥沙利铂化疗患者随机分组，针灸组神经毒性发生率30.00%，优于单纯化疗组78.95%。Pan等纳入300例肺癌患者，发现经皮穴位电刺激（TEAS）可降低CIPN总体发生率。Tian等的RCT显示温针联合艾灸相比神经妥乐平注射可改善神经毒性分级和生活质量（低确定性）。ASCO指南认为针灸合理安全，可作辅助治疗，但证据不足，不作为一线治疗。
五、行为干预。行为干预包括患者教育、自我管理资源及症状自我报告，初步显示可改善症状应对和依从性，但证据确定性低，仅建议作为辅助手段。
综合而言，非药物干预并非对所有CIPN人群普遍有效。推荐框架为：监督下多模式运动与物理康复是广泛CIPN预防和功能恢复的一线辅助策略；冷冻疗法仅限紫杉烷类治疗患者作针对性预防；针灸用于持续症状的二级辅助治疗；行为干预作为自我管理支持工具。临床实施需依赖早期筛查、标准化评估工具（如全神经病变评分TNS、患者自评量表FACT/GOG-Ntx和EORTC QLQ-CIPN20）和多学科团队（MDT）协作。现有证据的局限性包括干预方案异质性大、结局指标不统一、针灸和行为干预样本量小、部分观察性研究存在偏倚。未来亟需按神经毒性化疗药物分层的、长期随访的大型RCT，以统一干预标准并验证持续获益。
