PLK2在糖尿病肾病自噬功能障碍与肾小管间质损伤中的作用及生物标志物价值

《European Journal of Medical Research》：PLK2 contributes to autophagic dysfunction and tubular injury in diabetic kidney disease

摘要**背景**糖尿病肾病（DKD）以渐进性肾小管间质损伤为特征，其中自噬功能障碍在肾脏损伤中起重要作用。 polo样激酶2（PLK2）已被发现参与自噬调控，但其在DKD中的具体作用尚不明确。本研究旨在鉴定自噬相关生物标志物，并确定PLK2在DKD中的临床与功能相关性。**方法**整合四个DKD相关的GEO数据集与803个自噬相关基因。采用功能富集分析、蛋白质-蛋白质相互作用分析、LASSO回归和SVM-RFE算法筛选候选基因。对51例DKD患者、6例正常对照和15例微小病变型肾病患者的肾活检组织进行PLK2表达水平及临床病理关联评估。在高糖处理的HK-2细胞中进行PLK2敲低实验，结合Western blot、巴弗洛霉素A1介导的自噬流分析、CCK-8细胞活力检测以及Annexin V/PI流式细胞术进行检测。**结果**鉴定出11个自噬相关差异表达基因，其中PLK2是关键候选基因。四基因诊断模型在训练集和测试集中的AUC值分别为0.979和0.884。DKD肾脏中PLK2表达升高，与p62、NGAL、肾小管损伤标志物及IFTA严重程度呈正相关，而与eGFR呈负相关。PLK2是中重度IFTA的独立相关因素。在高糖条件下，HK-2细胞中PLK2敲低可减少p62积累及肾小管损伤标志物表达，改善细胞活力，减轻细胞凋亡，并部分恢复自噬流。**结论**PLK2与DKD中的自噬功能障碍和肾小管间质损伤密切相关。上述结果支持PLK2作为候选生物标志物及潜在治疗靶点的价值。**图形摘要**