综述：二甲双胍使用与腹主动脉瘤生长率及临床结局的关联：系统综述与荟萃分析

《European Journal of Medical Research》：Metformin and abdominal aortic aneurysm: a systematic review and meta-analysis with GRADE assessment

　　

摘要

背景

腹主动脉瘤（AAA）是一种危及生命的血管疾病，其特征为主动脉壁进行性扩张及瘤相关并发症（包括破裂）的风险。目前尚无药物疗法被证实可有效减缓小型AAA的进展或降低瘤相关的修复或破裂风险。二甲双胍是一种广泛用于2型糖尿病的治疗药物，因其潜在的抗炎、抗氧化和血管保护特性而受到关注。新兴的实验和临床证据表明，二甲双胍可能影响与AAA进展相关的生物学通路。然而，这种关联的程度和一致性仍不确定。本系统综述和荟萃分析旨在评估二甲双胍使用与AAA进展及相关临床结局之间的关联。

方法

检索了PubMed、Embase、Scopus、Web of Science和Google Scholar数据库，时间范围从建库至2025年9月24日。纳入评估二甲双胍使用与腹主动脉瘤结局关联的研究。采用随机效应模型进行定量综合。计算AAA生长率的均数差（MD）及95%置信区间（CI），采用合并比例总结二甲双胍治疗AAA患者的临床事件。同一出版物中报道的多个队列在适当情况下合并为研究层面的估计值，以避免潜在的双重计算。采用I²统计量评估统计学异质性，采用GRADE框架评估证据确定性。

结果

系统综述共纳入11项研究，包括观察性研究和随机证据。在AAA生长率分析中，同一出版物中报道的多个队列进行了合并，最终获得六个独立的研究层面估计值。与对照组相比，二甲双胍使用与较慢的AAA生长率相关（合并MD = ?0.35 mm/年；95% CI ?0.57至?0.13；p < 0.001；I² = 0%）。按研究设计进行的亚组分析显示，观察性研究中存在显著关联，而已有的随机安慰剂对照试验未显示统计学显著差异。留一法敏感性分析证实了合并估计值的稳健性。二甲双胍治疗AAA患者中临床事件的合并比例为：随访期间全身并发症为0.15（95% CI 0.05–0.34），修复手术为0.22（95% CI 0.15–0.32）；这些发现代表事件频率，而非比较治疗效果。

结论

二甲双胍使用与较慢的AAA生长相关，尤其是基于观察性证据。然而，目前证据仍不足以确立因果关系治疗效果，二甲双胍尚不应被视为AAA进展的已确立药物疗法。需要进一步的大规模随机对照试验来确定二甲双胍在AAA患者中是否具有真正的疾病修饰作用。

图形摘要