PPARγ通过STAT3-Ser727磷酸化调控AMH表达对卵巢储备的年龄依赖性影响

《Journal of Ovarian Research》：PPARγ modulation enhances ovarian function and oocyte competence in aged mice

　　

摘要

背景

尽管抗苗勒管激素（AMH）是原始卵泡激活和卵巢储备维持的关键调节因子，但连接代谢信号与AMH调控的上游通路尚不明确。过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPARγ）与卵泡发育有关，并在卵巢颗粒细胞中表达。本研究旨在确定PPARγ激活是否调节卵巢中的AMH表达及原始卵泡调控。研究结合了离体新生卵巢培养、体内新生及老年小鼠模型，以及体外人颗粒样细胞分析。2日龄新生小鼠的卵巢在体外培养最长96小时，分为对照组和罗格列酮处理组。体内1日龄新生小鼠（出生后第1天）在处理后7天进行分析。为评估年龄依赖性效应，成年年轻雌鼠（7–8周龄）和老年雌鼠（56–62周龄）在21天期间接受重复处理，随后进行排卵诱导、卵子收集和体外受精。在预设时间点评估分子生物学、组织学和功能性结局。

结果

PPARγ激活增加了Amh的表达，同时伴随着AMH相关转录因子的表达增加，包括Sf1、Gata4和Foxl2，但未改变PPARγ mRNA水平（P < 0.05）。STAT3在Ser727位点的磷酸化在小鼠卵巢和人颗粒样细胞中均选择性增强（P < 0.01），而STAT3总丰度和Tyr705磷酸化保持不变。这些分子反应在独立的生物学重复中一致观察到，支持了信号效应的稳健性和可重复性。伴随这些分子改变，对老年小鼠的处理导致原始卵泡数量增加、透明带残余减少，以及卵母细胞质量和囊胚发育改善（P < 0.05）。在年轻小鼠中的处理效果极小，表明对PPARγ激活的响应具有年龄依赖性。研究使用了小鼠和人颗粒样细胞系，未对PPARγ进行任何基因操作。因此，在将结果外推至临床情境时需谨慎。

结论

研究结果支持了PPARγ在连接代谢信号与AMH调控及早期卵泡动力学中的调节作用，为卵巢功能的年龄依赖性变化提供了机制性见解。