乐伐替尼联合免疫检查点抑制剂治疗肝细胞癌患者试纸蛋白尿与生存期关联分析

《BMC Gastroenterology》：Dipstick-detected proteinuria and survival outcomes in hepatocellular carcinoma treated with lenvatinib with or without immune checkpoint inhibitors: a retrospective cohort study

　　

摘要

背景

本研究旨在评估将免疫检查点抑制剂（ICIs）添加到乐伐替尼（lenvatinib）治疗中是否与新出现的试纸检测蛋白尿（dipstick-detected proteinuria）相关，以及治疗过程中出现的试纸检测蛋白尿是否与肝细胞癌（HCC）患者的生存期相关。

方法

这项单中心回顾性队列研究纳入了2018年10月至2024年10月期间接受乐伐替尼单药治疗（LEN）或乐伐替尼联合免疫检查点抑制剂（LEN+ICIs）作为初始系统治疗的患者。新出现的试纸检测蛋白尿定义为连续两次治疗期间的尿试纸检测结果为1+至4+。采用逆概率治疗加权法（inverse probability of treatment weighting）和Fine–Gray竞争风险模型（competitive-risk model）来评估治疗策略与新出现试纸检测蛋白尿之间的关联，将在治疗前永久停止乐伐替尼使用的情况视为竞争事件。治疗过程中出现的试纸检测蛋白尿被建模为一种时变暴露因素，其与美国总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）的关联通过Cox模型进行评估。此外，还进行了预先设定的6个月里程碑分析作为敏感性分析。

结果

共有90名患者纳入研究，其中44名接受乐伐替尼单药治疗，46名接受乐伐替尼联合免疫检查点抑制剂治疗。随访期间，38名患者出现了新出现的试纸检测蛋白尿。在主要的加权Fine–Gray分析中，治疗策略与新出现的试纸检测蛋白尿之间没有统计学上的显著关联，且估计结果不精确（乐伐替尼联合免疫检查点抑制剂组与乐伐替尼单药组相比：亚分布风险比[sHR] = 1.42；95%置信区间[CI]：0.72–2.79；P = 0.312）。在经过协变量调整的时变分析中，治疗过程中出现的试纸检测蛋白尿与美国总生存期（HR = 0.93；95% CI：0.52–1.68；P = 0.819）或无进展生存期（HR = 1.15；95% CI：0.72–1.83；P = 0.555）之间也没有统计学上的显著关联。6个月的里程碑分析显示了类似的结果趋势，总生存期的风险比为1.08（95% CI：0.58–2.01；P = 0.812），无进展生存期的风险比为1.26（95% CI：0.73–2.16；P = 0.402）。

结论

将免疫检查点抑制剂添加到乐伐替尼治疗中并未与新出现的试纸检测蛋白尿有统计学上的显著关联，尽管估计结果不精确，也未排除两者之间存在关联的可能性。治疗过程中出现的试纸检测蛋白尿对总体生存期或无进展生存期没有一致的预后影响。试纸检测蛋白尿应结合治疗过程和监测强度来解释，而不能将其作为独立的预后标志物。

背景

本研究旨在评估将免疫检查点抑制剂（ICIs）添加到乐伐替尼（lenvatinib）治疗中是否与新出现的试纸检测蛋白尿相关，以及治疗过程中出现的试纸检测蛋白尿是否与肝细胞癌（HCC）患者的生存期相关。

方法

这项单中心回顾性队列研究纳入了2018年10月至2024年10月期间接受乐伐替尼单药治疗（LEN）或乐伐替尼联合免疫检查点抑制剂（LEN+ICIs）作为初始系统治疗的患者。新出现的试纸检测蛋白尿定义为连续两次治疗期间的尿试纸检测结果为1+至4+。采用逆概率治疗加权法（inverse probability of treatment weighting）和Fine–Gray竞争风险模型（competitive-risk model）来评估治疗策略与新出现试纸检测蛋白尿之间的关联，将在治疗前永久停止乐伐替尼使用的情况视为竞争事件。治疗过程中出现的试纸检测蛋白尿被建模为一种时变暴露因素，其与美国总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）的关联通过Cox模型进行评估。此外，还进行了预先设定的6个月里程碑分析作为敏感性分析。

结果

共有90名患者纳入研究，其中44名接受乐伐替尼单药治疗，46名接受乐伐替尼联合免疫检查点抑制剂治疗。随访期间，38名患者出现了新出现的试纸检测蛋白尿。在主要的加权Fine–Gray分析中，治疗策略与新出现的试纸检测蛋白尿之间没有统计学上的显著关联，且估计结果不精确（乐伐替尼联合免疫检查点抑制剂组与乐伐替尼单药组相比：亚分布风险比[sHR] = 1.42；95%置信区间[CI]：0.72–2.79；P = 0.312）。在经过协变量调整的时变分析中，治疗过程中出现的试纸检测蛋白尿与美国总生存期（HR = 0.93；95% CI：0.52–1.68；P = 0.819）或无进展生存期（HR = 1.15；95% CI：0.72–1.83；P = 0.555）之间也没有统计学上的显著关联。6个月的里程碑分析显示了类似的结果趋势，总生存期的风险比为1.08（95% CI：0.58–2.01；P = 0.812），无进展生存期的风险比为1.26（95% CI：0.73–2.16；P = 0.402）。

结论

将免疫检查点抑制剂添加到乐伐替尼治疗中并未与新出现的试纸检测蛋白尿有统计学上的显著关联，尽管估计结果不精确，也未排除两者之间存在关联的可能性。治疗过程中出现的试纸检测蛋白尿对总体生存期或无进展生存期没有一致的预后影响。试纸检测蛋白尿应结合治疗过程和监测强度来解释，而不能将其作为独立的预后标志物。