综述：血糖及代谢生物标志物与老年糖尿病患者认知障碍和痴呆风险的关联：系统评价与Meta分析

《BMC Geriatrics》：Association of glycemic and metabolic biomarkers with cognitive impairment and dementia among elderly patients with diabetes: a systematic review and a dose-response meta-analysis

　　

摘要

背景

关于血糖及代谢生物标志物与老年糖尿病患者认知障碍和痴呆之间的关联，目前仍存在争议。

方法

我们系统检索了2000年至2026年3月13日的PubMed、Embase、Cochrane图书馆和Web of Science数据库。纳入横断面或队列研究，研究对象为60岁及以上、基线时无认知障碍或痴呆的老年糖尿病患者，且报告了糖化血红蛋白（HbA1c）、空腹血糖（FPG）、甘油三酯-葡萄糖（TyG）指数或脂联素与认知障碍和痴呆之间的关联。采用随机效应模型在各生物标志物的传统Meta分析中合并效应量。针对FPG，采用受限三次样条进行非线性剂量-反应Meta分析，以评估其与痴呆风险的剂量依赖性关联。

结果

共纳入33项研究，涉及16,926名参与者。HbA1c方面，24项研究报告了认知障碍（N = 8473），6项研究报告了痴呆（N = 4677）；老年糖尿病患者中HbA1c水平升高与痴呆（OR = 1.60，95% CI: 1.28–1.99）和认知障碍（OR = 1.22，95% CI: 1.13–1.32）显著相关。检测到显著的发表偏倚，表现为漏斗图不对称、Egger检验显著（t = 5.38，P < 0.01）以及修剪填补分析中补入的13项缺失研究。因此，HbA1c的合并估计值应谨慎解读。FPG方面，5项研究报告了认知障碍（N = 2291），6项研究报告了痴呆（N = 3177）；FPG水平与痴呆相关（OR = 1.36，95% CI: 1.09–1.70），呈非线性剂量-反应关联（P_非线性 = 0.008，P_总体 < 0.001）。在较高FPG水平（≥ 10.5 mmol/L）时，RR上升更为陡峭，在10.5 mmol/L时达到1.51，在12.5 mmol/L时达到1.77。TyG指数方面，1项研究报告了认知障碍（N = 308），1项研究报告了痴呆（N = 739）；较高TyG指数水平与认知障碍相关（OR = 2.24，95% CI: 1.47–3.42）。脂联素方面，2项研究报告了认知障碍（N = 251），无研究报告痴呆；脂联素被确认为认知障碍的保护因素（OR = 0.67，95% CI: 0.49–0.84）。各项分析中观察到显著的异质性，I2值范围为58.7%至69.5%（P < 0.05），这在一定程度上限制了这些合并估计值的可信度。

结论

HbA1c、FPG和TyG指数水平升高与老年糖尿病患者认知障碍和痴呆风险增加相关，效应量适中。本研究中FPG与痴呆的剂量-反应分析仅基于3项研究，样本量非常有限。TyG指数和脂联素分析各自仅基于2项研究，这些发现应视为探索性和假设生成性的，而非确证性的。未来仍需纳入更多高质量的队列研究，以探索血糖及代谢生物标志物与认知障碍和痴呆之间的长期关联。