综述：Evobrutinib治疗复发多发性硬化症的有效性与安全性系统评价及荟萃分析

《BMC Neurology》：Safety and efficacy of evobrutinib in relapsing multiple sclerosis: a GRADE-assessed systematic review and meta-analysis

　　

摘要

背景

Bruton 酪氨酸激酶 (BTK) 抑制剂正作为一种潜在的多发性硬化症 (MS) 疗法崭露头角，其通过靶向外周和中枢神经系统区室的炎症发挥作用。Evobrutinib 是首个在复发多发性硬化症 (RMS) 随机对照试验 (RCTs) 中接受评估的 BTK 抑制剂。我们进行了系统评价和荟萃分析，以评估其安全性和有效性。

方法

遵循 PRISMA 2020 指南，我们在 PubMed/MEDLINE、Cochrane CENTRAL、ScienceDirect 和 ClinicalTrials.gov 中进行了无语言限制的检索。符合条件的研究是比较 evobrutinib 与安慰剂或活动性疾病修饰疗法治疗 RMS 的 RCT。主要有效性结局包括年化复发率 (ARR) 和确认的残疾进展 (CDP)。安全性结局包括严重不良事件 (SAEs) 和临床关注的不良事件 (AEs)。数据使用随机效应模型进行汇总，并使用 GRADE 评估确定性。

结果

共纳入三项涉及 2,551 名参与者（1,297 例 evobrutinib 组，1,254 例对照组）的多国 RCT。平均年龄在 36 至 43 岁之间，其中女性 1,715 例，男性 836 例；大多数患有复发缓解型多发性硬化症 (n = 2,429)。Evobrutinib 在 ARR (RR: 0.98; 95% CI: 0.80–1.21; p = 0.87)、CDP (HR: 0.90, 95% CI: 0.69–1.19, p = 0.47) 或 MRI 病变计数方面均未显示出显著减少，但在排除一项试验后针对钆增强 T1 病变的敏感性分析除外。安全性分析显示 SAEs 风险较高 (OR: 1.41; 95% CI: 1.04–1.92; p = 0.03)，但因 AEs 导致的停药较少 (OR: 0.77; 95% CI: 0.61–0.96; p = 0.02)。Evobrutinib 组出现肝酶升高的情况更频繁，而两组之间的感染率相似。

结论

在多高质量 RCT 中，与安慰剂或特立氟胺 (teriflunomide) 相比，evobrutinib 并未改善复发或残疾结局，尽管在有限情况下观察到了 MRI 获益。其安全性特征总体可接受，但包括较高的 SAEs 和肝酶升高发生率。这些发现表明 evobrutinib 在 RMS 中的临床益处有限，强调了需要进一步研究具有更大中枢神经系统渗透性的 BTK 抑制剂或替代给药策略。