综述：肺癌代谢重编程：整合适应性系统及其治疗意义

《Cellular and Molecular Life Sciences》：Lung cancer metabolism: a dynamic and adaptive network

　　

摘要

肺癌仍然是全球癌症相关死亡的首位原因。尽管在阐明这种异质性疾病的遗传、表观遗传和分子驱动因素方面已取得重大进展，但代谢重编程直到最近才被发现是肿瘤进展和治疗反应的主要决定因素。累积证据表明，癌细胞并非依赖单一的营养来源或通路，而是以一种高度依赖于环境的方式，整合葡萄糖和谷氨酰胺、脂肪酸和一碳代谢，以及核苷酸生物合成和氧化还原支持回路。这些程序在不同组织学和分子亚型之间存在差异，反映了谱系身份和致癌状态对代谢组织的影响。在非小细胞肺癌和小细胞肺癌中，亚型特异性限制塑造了不同的代谢状态，然而一个共同特征是能够在替代营养来源和生物合成途径之间快速转换。这种适应性支持了在营养受限条件下的持续生长，维持了氧化还原稳态，并导致了对常规治疗和靶向治疗的耐药性。通过总结当前的机制证据，本综述将肺癌代谢呈现为一个整合且具有适应性的系统，而非一系列孤立通路的集合，并确定了可用于治疗干预的代谢依赖性。