用于增强局部给药的载白藜芦醇转让体卡波姆凝胶的开发与优化：体外、离体及体内评价

《Journal of Pharmaceutical Innovation》：Development and Optimization of a Resveratrol-Loaded Transferosomal Carbopol Gel for Enhanced Topical Delivery: In Vitro, Ex Vivo, and In Vivo Evaluation

　　

摘要

皮肤利什曼病（CL）是亟待开发更安全、更有效局部治疗药物的被忽视的热带疾病之一。虽然白藜芦醇（RVT）在体外表现出抗利什曼原虫活性，但其水溶性差、化学性质不稳定以及皮肤渗透性有限，可能限制其局部应用。因此，本研究旨在采用乙醇注入法开发和优化载白藜芦醇的透皮纳米囊泡（RVT-TFs），并将其进一步分散于卡波姆934P凝胶中（RVT-TFs-G）。具体而言，采用3³ Box–Behnken设计实现最优配方，所得粒径（PS）为180.1 ± 1.9 nm，多分散指数（PDI）为0.234 ± 0.01，包封率（EE）为80.9 ± 0.51%，载药量（DL）为8.57 w/w，Zeta电位（ZP）为?18.3 ± 1.2 mV。此外，FTIR、DSC和XRD分析证实了RVT被纳入脂质囊泡基质中，且其结晶特性有所降低。透射电镜（TEM）分析显示主要为球形囊泡，平均囊泡尺寸约为170.3 nm。优化后的RVT-TFs在24小时内白藜芦醇的持续释放量为86.2 ± 5.17%（p < 0.0001）。RVT-TFs-G表现出与皮肤相容的pH值以及适合有效经皮应用的流变学特性。离体渗透研究表明，与RVT溶液相比，RVT-TFs-G在24小时内持续释放RVT达70.81 ± 2.61%（p < 0.0001）。皮肤刺激和组织病理学研究证实其无刺激性，L929小鼠成纤维细胞系的细胞毒性研究表明其具有可接受的细胞安全性。此外，稳定性研究证实了优化体系的物理化学完整性。总之，这些发现支持RVT-TFs-G作为一种前景广阔的RVT局部给药平台，具有增强的离体皮肤渗透性及可接受的物理化学和皮肤相容性。然而，在确立其用于CL的治疗适用性之前，仍需要进行直接的抗利什曼原虫功效和皮肤滞留研究。

图形摘要

皮肤利什曼病（CL）是亟待开发更安全、更有效局部治疗药物的被忽视的热带疾病之一。虽然白藜芦醇（RVT）在体外表现出抗利什曼原虫活性，但其水溶性差、化学性质不稳定以及皮肤渗透性有限，可能限制其局部应用。因此，本研究旨在采用乙醇注入法开发和优化载白藜芦醇的透皮纳米囊泡（RVT-TFs），并将其进一步分散于卡波姆934P凝胶中（RVT-TFs-G）。具体而言，采用3³ Box–Behnken设计实现最优配方，所得粒径（PS）为180.1 ± 1.9 nm，多分散指数（PDI）为0.234 ± 0.01，包封率（EE）为80.9 ± 0.51%，载药量（DL）为8.57 w/w，Zeta电位（ZP）为?18.3 ± 1.2 mV。此外，FTIR、DSC和XRD分析证实了RVT被纳入脂质囊泡基质中，且其结晶特性有所降低。透射电镜（TEM）分析显示主要为球形囊泡，平均囊泡尺寸约为170.3 nm。优化后的RVT-TFs在24小时内白藜芦醇的持续释放量为86.2 ± 5.17%（p < 0.0001）。RVT-TFs-G表现出与皮肤相容的pH值以及适合有效经皮应用的流变学特性。离体渗透研究表明，与RVT溶液相比，RVT-TFs-G在24小时内持续释放RVT达70.81 ± 2.61%（p < 0.0001）。皮肤刺激和组织病理学研究证实其无刺激性，L929小鼠成纤维细胞系的细胞毒性研究表明其具有可接受的细胞安全性。此外，稳定性研究证实了优化体系的物理化学完整性。总之，这些发现支持RVT-TFs-G作为一种前景广阔的RVT局部给药平台，具有增强的离体皮肤渗透性及可接受的物理化学和皮肤相容性。然而，在确立其用于CL的治疗适用性之前，仍需要进行直接的抗利什曼原虫功效和皮肤滞留研究。

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