综述：肉桂酸衍生物在高尿酸血症与痛风中的新兴治疗作用：机制、转化及药理学视角

《Naunyn-Schmiedeberg's Archives of Pharmacology》：Emerging therapeutic role of cinnamic acid derivatives in hyperuricemia and gout: mechanistic, translational, and pharmacological perspectives

　　

摘要

高尿酸血症和痛风是日益常见的代谢性和炎症性疾病，其特征为尿酸过度蓄积、尿酸排泄受损、氧化应激以及单钠尿酸盐晶体引发的炎症。尽管目前可用的治疗药物，如黄嘌呤氧化酶抑制剂和促尿酸排泄药物，能有效降低血清尿酸水平，但其长期使用常伴有不良反应、耐受性有限以及疾病管理不彻底等问题。因此，人们对寻找可作为潜在临床前先导化合物的天然产物日益关注，以开发更具针对性的降尿酸策略。肉桂酸衍生物，包括p-香豆酸、咖啡酸、阿魏酸、芥子酸、绿原酸以及合成类似物如4-硝基肉桂酸，在实验研究中展现出前景广阔的抗高尿酸血症和抗痛风活性。这些化合物通过多种机制发挥药效，包括抑制黄嘌呤氧化酶；调节URAT1、GLUT9和ABCG2等尿酸转运蛋白；抑制NF-κB和NLRP3炎症小体信号通路等炎症通路；抗氧化活性；以及减轻尿酸诱导的肾脏损伤。本综述总结了与高尿酸血症和痛风管理相关的选定肉桂酸衍生物的分子机制、药理学证据及构效关系。此外，还讨论了与生物利用度、药代动力学、毒性评价及临床验证相关的转化挑战。总体而言，肉桂酸衍生物代表了一批有前景的临床前先导化合物，值得进一步开展临床前和临床研究，以开发更安全、更有效的高尿酸血症和痛风治疗策略。