毛兰素通过调节肠道微生物群并抑制炎症，缓解急性结肠炎及其合并的焦虑样和抑郁样行为，而非认知功能障碍

《Naunyn-Schmiedeberg's Archives of Pharmacology》：Gastrodin alleviates acute colitis with comorbid anxiety- and depression-like behaviours rather than cognitive dysfunction by modulating gut microbiota and suppressing inflammation

　　

摘要

炎症性肠病（IBD）患者常出现情绪障碍，主要表现为焦虑和抑郁样症状，并可能伴有认知功能障碍，但其机制尚不明确，目前也没有针对肠道或神经系统的疗法。天麻素（GAS）是天麻的主要活性成分，具有抗炎和神经保护作用。GAS是否能通过肠-脑轴减轻急性结肠炎伴焦虑和抑郁样行为或认知功能障碍尚不清楚。本研究采用3%葡聚糖硫酸钠（DSS）诱导的小鼠模型，通过灌胃给予GAS（240 mg/kg）连续7天。开放场试验、高架十字迷宫试验、悬尾试验和强迫游泳试验结果显示，GAS改善了行为异常（包括焦虑和抑郁样行为）；同时恢复了结肠长度，减轻了结肠组织病理损伤。宏基因组测序显示，GAS重塑了肠道菌群，增加了芽胞杆菌属和硝化螺旋菌门的丰度，降低了梭菌科和瘤胃螺菌科的丰度。非靶向代谢组学分析表明，GAS使代谢谱偏离DSS组并正常化牛磺酸水平，KEGG通路分析提示，与DSS组相比，GAS可能通过下调毒力相关通路并上调三羧酸循环和氧化磷酸化等能量代谢通路，部分改善DSS诱导的代谢紊乱。Western blot证实GAS恢复了紧密连接蛋白Occludin的表达并降低了TNF-α水平。定量蛋白质组学研究表明，GAS逆转了191个结肠蛋白的异常表达。这些结果表明，GAS治疗与急性结肠炎和行为异常的缓解之间存在相关性关联，同时伴有肠道菌群组成、代谢物谱和肠屏障蛋白的同步变化。这些关联是否反映因果性的肠-脑轴机制需要直接实验验证。GAS可调节菌群、部分恢复代谢、修复肠屏障并抑制局部炎症，提示潜在的肠-脑轴机制。这些发现使GAS成为IBD相关行为共病进一步机制研究和转化研究的有前景的候选药物。