综述：托勒布替尼治疗多发性硬化症的疗效与安全性：一项系统评价和荟萃分析

《Neurological Sciences》：Efficacy and safety of tolebrutinib in multiple sclerosis: a systematic review and meta-analysis

　　

摘要

背景

托鲁替尼（Tolebrutinib）是一种口服、可透过血脑屏障的布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂，正在用于多发性硬化症（MS）的研究。早期数据表明，其可降低复发率和影像学疾病活动度，且安全性令人放心。本系统评价和Meta分析汇总了目前关于其临床疗效和不良事件的可获得证据。

方法

截至2026年2月，我们使用预先设定的纳入标准检索了PubMed、Web of Science和Scopus数据库。提取的数据包括疗效结局（残疾进展和改善、MRI活动性和脑容量变化）和安全性结局（任何不良事件、严重不良事件、因不良事件导致的停药、头痛、ALT升高和死亡）。连续型结局以均值进行合并，使用报告的均值和标准差；比例型结局根据事件数和总数进行合并。分析在R软件中使用随机效应模型进行，不适合合并的数据以叙述方式描述。

结果

四篇出版物符合我们的纳入标准：其中三篇报告了四项随机对照试验，一项长期延伸研究。托鲁替尼在≥3个月和≥6个月时均降低了确认残疾进展的风险，且6个月时的残疾改善在数值上高于对照组，但结论并不确切。合并的进展率为≥3个月时18.35%（95% CI 9.73–31.9），≥6个月时14.08%（95% CI 6.78–26.95）。平均脑容量变化为-0.69%（95% CI -0.73至-0.65）。任何不良事件发生在75.98%的患者中，严重不良事件发生在11.26%的患者中，因不良事件导致的停药发生在4.14%的患者中；死亡事件罕见。

结论

现有试验证据表明，托鲁替尼可能减少非复发型继发性进展型多发性硬化症患者的确认残疾进展，并在早期复发型多发性硬化症患者中对比安慰剂降低MRI炎症活动。这些发现尚属初步，不应被解读为确定性的比较证据；需要更长期、样本量充足的研究来界定其持久性、安全性以及相对于已有疾病修正治疗药物的地位。