普通狨猴（Callithrix jacchus）中甲基汞诱导运动功能障碍的评估及脑脊液蛋白质组学分析

《Neurotoxicity Research》：Evaluation of Methylmercury-Induced Motor Dysfunction and Proteomic Analysis of Cerebrospinal Fluid in Common Marmosets (Callithrix jacchus)

摘要

甲基汞（MeHg）中毒可导致水俣病，常表现为运动功能障碍。我们旨在建立一种针对普通狨猴（Callithrix jacchus）MeHg暴露相关运动功能障碍的定量评估方法。三只雄性狨猴口服给予MeHg（1.5 mg Hg/kg/天）共2周，随后为2周的无治疗期；三只对照狨猴给予溶剂。每周记录行走和自发行为。标记身体部位后，对跳跃步态视频进行分析，以评估运动速度、髋关节位置、膝关节角度、背部颈躯角和自发行为。在Hg-1（MeHg暴露后最早出现症状的狨猴）中，运动速度和步幅长度降低，而步态时间增加。在Hg-2（第二个出现症状的狨猴）中，跳跃步态期间髋关节位置和膝关节角度最初呈现相对正常的波动。然而，MeHg给药后，它们的下限值降低，背部颈躯角从负值转变为正值。Hg-1和Hg-2在MeHg给药后的自发活动显著降低。这些结果表明，我们的方法可以检测到狨猴中MeHg暴露相关的运动功能障碍，且下肢异常尤为突出。此外，脑脊液蛋白质组学分析揭示协调紊乱汇聚于三条病理轴——神经元损伤与神经保护反应、神经元代谢衰竭与胞质酶泄漏、以及转运和稳态调节障碍——确定了九种候选生物标志物蛋白。蛋白质组学变化与所观察到的受影响运动通路中的神经元损伤、神经炎症、代谢功能障碍和稳态调节障碍一致。这些发现确立了狨猴作为神经毒理学评估和生物标志物发现的转化灵长类模型。