迷幻药对小鼠间隔计时效应的药理学与神经环路基础研究

《Psychopharmacology》：Investigation of the pharmacological and circuit basis for psychedelic drug effects on interval timing in mice

　　

摘要

研究背景

经典的迷幻药物，如色胺类的裸盖菇素，能够改变时间感知。此前，苯乙胺类迷幻药2,5-二甲氧基-4-碘苯丙胺（DOI），一种5-HT_2A受体激动剂，已证实可改变小鼠在离散试次时间辨别任务（TDT）中的计时精度和准确性。TDT是一种回顾性计时任务，受试者根据光照持续时间短于或长于6.5秒而做出不同的反应。

研究目的

尽管已知DOI能改变TDT表现，但色胺类迷幻药对计时的影响尚不明确。色胺类迷幻药对5-HT₂亚型的选择性较低，并且同时激活5-HT_1A受体。

研究方法

为填补这一知识空白，我们测试了裸盖菇素的活性代谢物裸盖菇素在雄性C57BL/6J小鼠执行TDT任务中的效果，并评估了5-HT_1A和5-HT_2A受体在其作用中的参与程度。由于前额叶皮层（PFC）参与迷幻药物的作用和时间感知，额外的实验测试了将DOI微量灌注入内侧前额叶皮层（mPFC）是否能够复制其全身给药的效果。

研究结果

裸盖菇素（0.8 mg/kg，皮下注射）改变了小鼠执行TDT任务时的计时准确性和精度，其效果与DOI相似。裸盖菇素的作用被5-HT_2A受体拮抗剂M100907所阻断，但不受5-HT_1A受体拮抗剂WAY-100,635的影响。将DOI双侧灌注入mPFC模拟了全身给药对TDT表现的影响。选择性5-HT_2A受体反向激动剂M100907和MDL 11,939的给药改变了计时准确性，表明5-HT_2A受体激活的增加和减少均能调节感知时钟速度。

研究结论

内侧前额叶皮层（mPFC）似乎参与TDT表现，并可能介导迷幻药物对时间间隔计时的影响。