综述：二十一世纪的肥胖：从病理生理学到肠促胰素类药物治疗时代：一篇全面的叙述性综述

《SN Comprehensive Clinical Medicine》：Obesity in the Twenty-first Century: from Pathophysiology to the Era of Incretin-based Therapeutics: a Comprehensive Narrative Review

　　

摘要

背景

肥胖现已不再被简单视为体重超标，而是被理解为一种慢性、进行性且易复发的全身性疾病，全球影响超过10亿成年人，并引发代谢、心血管、肝脏、肿瘤及心理等多方面的疾病负担。

目的

本叙述性综述将肥胖的当代病理生理学认识与肠促胰素类药物重塑的治疗格局相结合，并指出当前证据与医疗服务仍存在的不足。

方法

检索了1990年1月至2026年6月期间PubMed/MEDLINE、Scopus、Web of Science、Embase及Cochrane图书馆中经同行评审的文献和全球卫生数据库，检索词包括"obesity"（肥胖）、"adiposity"（脂肪组织）、"bariatric surgery"（减重手术）、"GLP-1 receptor agonists"（GLP-1受体激动剂）和"metabolic syndrome"（代谢综合征）；本综述遵循叙述性综述的SANRA框架，完整检索策略见第1.1节。主要发现：第一，肥胖的发病机制体现了稳态下丘脑信号、快感奖赏回路和中脑皮质边缘系统奖赏环路、脂肪因子抵抗、慢性代谢性炎症以及肠道微生物信号之间的汇聚，这些机制共同解释了为何持续减重会遭到生理性的抵抗。第二，药物治疗目前已形成清晰的疗效层级，从脂肪酶抑制剂到选择性GLP-1受体激动剂，再到双重和三重肠促胰素受体激动剂，减重效果已接近手术水平，但这一疗效受到去脂体重丢失、胃肠道不耐受、停药后体重反弹、真实世界依从性有限以及获取途径严重不均等问题的制约。

结论

肥胖需要个体化、长期、基于生物学认识且富有人文关怀的照护；将当前的治疗进展转化为公平可及的实践，同时持续开展针对致肥胖环境的干预，是该领域面临的核心挑战。