预防性使用地氯雷他定与多西他赛引起的皮肤毒性之间关联性的研究：一项针对早期乳腺癌患者的逆概率加权回顾性队列研究

《Supportive Care in Cancer》：Association between prophylactic desloratadine use and docetaxel-induced skin toxicities in patients with early-stage breast cancer: an inverse probability-weighted retrospective cohort study

　　

摘要

目的

多西他赛（DTX）即使在使用基于地塞米松的支持治疗的情况下，仍会引起皮肤毒性，且目前尚无已确立的辅助性一级预防措施。我们评估了地氯雷他定——一种具有抗炎特性的外周H1受体拮抗剂——与早期乳腺癌患者多西他赛相关皮肤毒性之间的关联。

方法

这是一项单中心回顾性队列研究，纳入143例接受围手术期基于多西他赛化疗（每3周75 mg/m²）并预先给予地塞米松的I–III期乳腺癌患者。地氯雷他定（自首次多西他赛输注次日起每日5 mg，持续至治疗结束）以非随机方式处方给49例患者（34.3%）；94例患者未接受预防性抗组胺药物。主要终点为任何患者报告的皮肤毒性（皮疹、瘙痒或手足综合征［HFS］）。主要分析采用Hájek标准化的稳定化治疗倾向性加权法（IPTW），95%置信区间（CI）通过2,000次患者水平自助法重抽样并重新拟合倾向性评分获得。日历时间混杂因素通过实施后限制进行评估。

结果

经稳定化IPTW分析后，使用地氯雷他定的皮肤毒性发生率为46.2%，未使用者为70.7%（风险差，?24.6个百分点；95% CI，?43.0至?5.3；风险比［RR］，0.65；95% CI，0.42–0.92）。描述性估计显示瘙痒发生率较低（RR，0.36；95% CI，0.08–0.79），皮疹发生率较低但不精确（RR，0.70；95% CI，0.43–1.03），而HFS发生率未降低（5.9% vs 5.4%）。实施后结果相似（RR，0.61；95% CI，0.42–0.90）；阴性对照性神经病变发生率未降低（RR，1.19；95% CI，0.52–2.58）。

结论

地氯雷他定预防与皮肤毒性风险降低相关，尤其在瘙痒方面。皮疹风险降低但估计不精确；HFS风险未降低。这些假设生成性发现需要前瞻性随机试验进行验证。