《Egyptian Journal of Forensic Sciences》:Pathological cardiac changes associated with recreational drug-related sudden cardiac death: a systematic review
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背景:娱乐性药物使用与心脏性猝死(SCD)相关,但尸检所报告的心脏病理学发现因药物种类不同而存在差异。本系统综述旨在突出与SCD相关的最常见娱乐性药物的病理学发现。研究人员于2025年3月至4月进行了初步文献检索,并于2026年9月在PubMed、Web of
背景:娱乐性药物使用与心脏性猝死(SCD)相关,但尸检所报告的心脏病理学发现因药物种类不同而存在差异。本系统综述旨在突出与SCD相关的最常见娱乐性药物的病理学发现。研究人员于2025年3月至4月进行了初步文献检索,并于2026年9月在PubMed、Web of Science和Scopus数据库中进行了更新检索,以识别新发表的符合条件的研究。符合条件的研究包括以英文发表的病例报告、病例系列和回顾性病例系列研究,这些研究报告了娱乐性药物相关SCD的相关心脏病理学发现。无相关尸检发现或无心脏性死因的研究被排除。
结果:共有18项研究符合纳入标准,涉及酒精、可卡因、甲基苯丙胺、新型阿片类药物、尼古丁、大麻和合成代谢类固醇。心脏扩大是最常报告的病理学发现,其次是心肌纤维化。心肌梗死(MI)出现在慢性可卡因和苯丙胺使用者中,其中苯丙胺使用者的作用时间更为持久。冠状动脉疾病在可卡因和大麻使用者中有记录,可通过病史和相关发现进行鉴别。同时,在涉及酒精、甲基苯丙胺和新型阿片类药物的研究中发现了扩张型心肌病。
结论:在娱乐性药物相关SCD病例中,结合警方记录、医疗报告、组织学检查和毒理学分析的完整法医学检查对于达成诊断至关重要。综述证据表明,心脏病理学可为死后解释提供重要的支持性发现。
论文主体内容总结
背景
在所有发达国家,心血管疾病被认为是发病率和死亡率的主要原因之一。不同药物和毒物可对心脏产生不良影响,导致心律失常、心肌梗死和心脏肥大等疾病,这被称为心脏毒性。既往健康者若在症状出现后一小时内(若无人目击则为24小时内)因心脏原因意外死亡,则被视为发生心脏性猝死。药物相关心脏毒性是一个具有临床意义的问题,可导致心脏功能障碍和心肌损伤。药物过量可能源于有意、无意、不当或错误使用,从而引发心脏毒性后果。娱乐性和非法药物是这一领域中与心脏毒性密切相关的重要类别,除对中枢神经系统产生多种影响外,多种娱乐性药物还对心脏和血管系统产生直接作用,从而增加发病率和死亡率。值得注意的是,非法药物使用者通常也是吸烟者或饮酒者,这反映出多药并用的高发生率,即所谓“鸡尾酒”效应,可能加重心脏毒性。在法医毒理学领域,法医病理学家在作出诊断前必须评估并确认不存在其他可能的死因。药物相关心脏毒性表现为多种病理异常,这些异常在死后诊断中至关重要。
方法
本系统综述旨在确定与娱乐性药物相关心脏性猝死相关的病理学发现。本综述未进行预先的方案注册。研究人员通过系统检索PubMed、Web of Science和Scopus数据库收集相关研究数据,采用综合检索策略,涵盖心脏性猝死、娱乐性药物使用和尸检发现等核心概念。初步文献检索于2025年3月至4月进行,并于2026年9月进行更新检索以识别新发表的符合条件的研究。纳入标准包括:2000至2026年间发表的全文可得的相关研究、英文发表的文献、病例报告、病例系列和回顾性病例系列研究。排除标准包括:不相关文献、非英文文献、综述、病例对照研究、系统综述和荟萃分析、动物研究和体外研究,以及缺乏尸检发现和非心脏性死亡的研究。两名独立作者使用Rayyan软件进行标题和摘要筛选,随后进行全文筛选,分歧由第三作者解决。研究人员在Excel中提取相关数据,包括研究信息、滥用药物和心脏尸检发现。两名评审者使用乔安娜·布里格斯研究所(JBI)关键评估清单独立评估纳入研究的方法学质量。综述采用定性分析总结纳入研究的发现,按涉及的娱乐性药物和报告的心脏病理异常进行整理。系统检索共获得103篇文章,去重后剩余98篇,经标题和摘要筛选后35篇进入全文筛选,最终纳入17篇符合条件的研究。2026年9月的更新检索新增1项研究,最终共纳入18项研究。
结果
主要滥用药物最常见病理学发现的总结
系统检索确定了1项关于酒精的病例系列研究、2项关于可卡因的病例报告、5项关于甲基苯丙胺的研究(3项病例报告和2项病例系列)、1项关于新型阿片类药物的病例系列研究、2项关于尼古丁的病例报告、4项关于大麻的研究(3项病例报告和1项病例系列),以及3项关于合成代谢类固醇的研究(2项病例报告和1项病例系列)。
跨研究病理学发现的综合
心脏扩大(心脏肥大和/或心室肥厚)是最常报告的异常,见于18项研究中的13项。心肌纤维化是第二常见的病理学发现,见于9项研究。冠状动脉粥样硬化和心肌梗死/缺血性心肌损伤见于5项研究。扩张型心肌病见于4项研究。冠状动脉血栓形成和收缩带坏死各见于2项研究。尽管娱乐性药物的药理学作用差异显著,但多种药物类别中反复出现的病理学发现可能提示心肌损伤的相似机制,包括慢性心肌重塑、心肌缺血性损伤和心脏结构改变。比较分析发现,可卡因和甲基苯丙胺均表现出相似的心脏毒性效应,如心肌肥厚、纤维化和致心律失常性改变;然而,甲基苯丙胺与慢性结构性心脏重塑的关联更强,而可卡因更常与急性缺血事件和冠状动脉血栓形成相关。大麻相关死亡更多涉及合并用药和多因素过程。
最常见滥用药物病理学发现的详细综述
酒精:大体上,酒精性扩张型心肌病的病理与其他类型扩张型心肌病相同。心室壁尤其是心室壁薄而苍白。扩张区域可能因血流淤滞而附着血栓,存在系统性栓塞风险。心肌和心室内膜及心房可见纤维化斑块。显微镜下,心肌内可见局灶性淋巴细胞浸润,心肌结构相对保留。心内膜常见斑片状增厚和纤维化。部分区域记录有慢性炎症和弥漫性间质纤维化。
可卡因:慢性可卡因使用可导致多种病理学发现,部分患者可无任何肉眼或显微镜下改变,而另一些患者则出现显著损害。可卡因对心脏的直接和间接作用导致收缩带坏死、心肌病、心肌纤维排列紊乱、单核细胞浸润及其他形态学和组织学异常。心肌纤维排列紊乱常与局灶性心肌纤维化、间质水肿和收缩带坏死并存。此外,心肌内散布小灶性肌细胞坏死,伴单核细胞浸润和不同程度的间质纤维化,提示可卡因诱导的心肌炎。心脏肥大和心肌肥厚也可能出现,左心室肥厚伴心脏肥大。心脏肥大本身即增加SCD风险。此外,可卡因滥用诱导内皮损伤,加速冠状动脉粥样硬化的发生。可卡因还与冠状动脉和外周动脉的血管内血栓形成相关。
甲基苯丙胺:甲基苯丙胺引起多种心血管病理改变,包括急性冠脉综合征、急性心肌梗死、急性主动脉夹层、心律失常、心脏性猝死、慢性冠状动脉疾病、心肌病、心脏凋亡、心脏纤维化和心力衰竭。大体检查中,12%的心脏存在心脏肥大和心肌肥厚。39%的患者主动脉和冠状动脉存在粥样硬化病变。显微镜下发现包括伴收缩带坏死的斑片状肌细胞丢失,某些部位还观察到小片出血和中性粒细胞浸润。
阿片类药物:大体上,右心室可能显示扩张,左心室可能增大,乳头肌上部可能因阿片类药物中毒后长时间缺氧而出现局灶性坏死。左束支可能出现心内膜下出血和广泛纤维化。显微镜下,阿片类药物的效应以胶原纤维合成及成纤维细胞和组织细胞浸润为特征。药物中毒死亡患者还表现出间质水肿。微血管变性可导致缺氧,也与阿片类药物滥用相关。
尼古丁:尼古丁使用对心血管健康具有不良影响。组织学上发现呼吸性细支气管炎可能有助于法医调查中确认烟草使用。
大麻:患有缺血性冠状动脉疾病的患者吸食大麻后,在最初60分钟内心肌梗死风险增加4.8倍,第二小时内增加1.7倍,随后恢复至通常水平。大麻滥用尸检结果不明确,最常见的发现是心肌梗死和粥样斑块。在大麻相关心脏性死亡中,冠状动脉切片显示管腔被血栓近乎完全闭塞,血栓以嗜酸性为主,提示富含纤维蛋白。
性能增强药物:心脏肥大和肥厚是最常报告的大体心脏异常,而核增大、心肌细胞增宽和间质纤维化是最常见的组织学异常。肥厚型心肌病是公认的致心律失常性底物,即使在无急性缺血事件的情况下也可导致心脏性猝死。
讨论
危险化学物质的使用与心脏性猝死风险增加相关。在SCD中,即使尸检显示导致死亡的结构性病变,也应进行全面的法医调查以确定死因及其促成因素,包括有毒物质。青少年、年轻人甚至中年人尤其是男性的任何意外死亡,都应评估娱乐性药物使用的可能性。尽管所涉及的娱乐性药物种类多样,但纳入研究中记录了几种相似的病理学发现。最常报告的异常是心脏扩大、心肌纤维化、冠状动脉粥样硬化、心肌梗死、血栓形成和收缩带坏死。这些反复出现的模式可能为疑似药物相关心脏性猝死的调查提供有价值的法医指标。心肌病是药物相关心脏毒性中的常见发现。长期过量饮酒是扩张型心肌病的公认诱因。可卡因使用者中也可发现心肌病。新发现的2026年病例报告描述了与甲基苯丙胺暴露相关的心脏肥大伴扩张型心肌病、心肌坏死和右心房穿孔。可卡因毒性中还可发现其他心血管病理,如心肌肥厚、收缩带坏死、心肌纤维化和心肌排列紊乱。甲基苯丙胺相关心肌病的组织学特征为向心性左心室肥厚、非典型细胞核、间质和血管周围纤维化、心肌细胞空泡化及小肌内动脉中层肥厚。可卡因或苯丙胺相关死亡中高发的心肌纤维化表明既往存在缺血事件。合成代谢类固醇中最常报告的发现是心脏肥大和肥厚,核增大、心肌细胞增宽和间质纤维化是最常见的组织学异常。缺血性心脏病是娱乐性药物使用中的另一常见发现,多起SCD病例与大麻消费相关。急性大麻使用可使梗死风险增加近五倍。与尼古丁无显著病理学改变不同,吸烟是急性冠状动脉血栓形成的重要危险因素,可导致心肌梗死和SCD。
结论和未来方向
在娱乐性药物相关心脏性猝死病例中,结合警方记录、病史、组织病理学检查和毒理学分析的全面法医调查对于准确的死后诊断至关重要。纳入研究最常报告心肌病,包括酒精相关死亡中的扩张型心肌病和合成代谢类固醇相关病例中的肥厚型心肌病。大麻、可卡因和苯丙胺中频繁记录缺血性心脏病,相关病理学发现有助于鉴别诊断。未来研究应侧重于建立多中心法医登记系统、制定标准化尸检方案,并将毒理学发现与组织病理学检查相结合,以改进娱乐性药物相关心脏性猝死的死后调查。