《The Egyptian Journal of Neurology, Psychiatry and Neurosurgery》：Assessment of functional profile and fatigue in Egyptian patients with active secondary progressive MS
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背景：关于继发进展型多发性硬化症（secondary progressive multiple sclerosis, SPMS）的纵向真实世界数据仍然有限，因为大多数研究采用横断面设计，未能将客观指标与患者报告结局（如疲劳和抑郁）相结合。因此，随时间推移整合多
背景：关于继发进展型多发性硬化症（secondary progressive multiple sclerosis, SPMS）的纵向真实世界数据仍然有限，因为大多数研究采用横断面设计，未能将客观指标与患者报告结局（如疲劳和抑郁）相结合。因此，随时间推移整合多维度评估对于准确捕捉疾病演变和治疗效果至关重要。目的：纵向评估埃及活动性SPMS患者在12个月内的临床、认知和功能进展。方法：这项前瞻性研究纳入了46例埃及活动性SPMS患者（69.6%为女性；平均年龄43.5岁；平均病程13.9年）。研究人员在基线时对患者进行评估，并在12个月内每6个月随访一次，采用扩展残疾状态量表（Expanded Disability Status Scale, EDSS）、定时25英尺步行测试（Timed 25-Foot Walk Test, T25FWT）、九孔柱测试（Nine-Hole Peg Test, 9HPT）、符号数字模态测试（Symbol Digit Modalities Test, SDMT）、改良疲劳影响量表（Modified Fatigue Impact Scale, MFIS）和贝克抑郁量表（Beck Depression Inventory, BDI）。结果：男性性别和多发性硬化症（multiple sclerosis, MS）更早发病与更早的SPMS转化和更高的早期复发率相关。在12个月内，EDSS显著增加，伴随运动表现、疲劳、抑郁和认知功能的恶化。在基线存在脊髓受累和更高复发频率的患者中观察到更快的进展。结论：SPMS的疾病进展是多维度的。整合功能、认知和患者报告测量对于全面评估和早期检测进展至关重要。
研究背景与科学问题
多发性硬化症（multiple sclerosis, MS）是一种慢性中枢神经系统（central nervous system, CNS）炎症性疾病，其特征为炎症驱动的神经退行性变和轴突丢失，是全球青壮年非创伤性致残的首要原因。临床上，多数患者最初表现为复发缓解型MS（relapsing-remitting MS, RRMS），但约70%的RRMS病例会在10-15年内转化为继发进展型MS（secondary progressive MS, SPMS），这一阶段以独立于复发的残疾累积和功能衰退为标志。然而，目前关于SPMS功能性及社会心理变化的纵向真实世界数据仍十分匮乏。现有研究多为横断面或短期设计，缺乏将客观指标（如扩展残疾状态量表EDSS、九孔柱测试9HPT、定时25英尺步行测试T25FWT）与患者报告结局（如疲劳和抑郁）相结合的多领域综合评估。此外，EDSS作为监测进展的标准临床工具，可能遗漏上肢功能、步行速度、情绪及疲劳等方面的细微变化，而这些恰恰是反映独立于复发活动的进展（progression independent of relapse activity, PIRA）的关键要素。因此，本研究旨在通过为期12个月的纵向观察，整合运动、认知和社会心理评估，系统刻画埃及活动性SPMS患者的临床特征，为个体化管理及未来多中心比较研究建立框架。
研究方法与技术路径
这是一项基于医院的、非干预性、前瞻性纵向研究，在埃及开罗艾因夏姆斯大学医院MS专科门诊进行，招募时间为2022年12月至2024年12月。研究纳入符合2017年McDonald诊断标准及MSBase基金会定义的活动性SPMS标准的46例埃及患者（69.6%为女性，平均年龄43.5岁，平均病程13.9年）。所有参与者在基线、第6个月和第12个月接受标准化评估，由同一医师完成。评估工具包括：扩展残疾状态量表（EDSS）用于评价整体残疾程度；符号数字模态测试（SDMT）用于评估信息处理速度和认知功能；九孔柱测试（9HPT）分别测量利手和非利手的上肢灵活性；定时25英尺步行测试（T25FWT）评估下肢功能与移动能力；阿拉伯语版改良疲劳影响量表（A-MFIS）和贝克抑郁量表（BDI）分别量化疲劳和抑郁症状。统计分析采用SPSS 25，使用方差分析和Tukey事后检验进行组间比较，双尾p<0.05视为统计学显著。
研究结果
描述性数据与基线特征：共纳入46例患者，平均MS发病年龄为29.6±8岁，从症状出现到确诊的平均延迟为4年。从MS发病到SPMS转化的平均间隔为10.5±5.4年，平均SPMS发病年龄为40.1±7.9岁。首次脱髓鞘发作中最常见的表现为局灶性脊髓病变（46%）和运动障碍（41%）。家族史阳性率为8.7%。
残疾进展（EDSS）：EDSS评分在基线与12个月随访间的平均差值大于基线与6个月间的差值，表明随访时长与EDSS评分变化呈显著正相关（6个月p=0.044，12个月p<0.001）。6至12个月期间EDSS平均增幅（0.196）大于基线至6个月期间的增幅（0.043），提示残疾累积速度随时间加快。
认知功能（SDMT）：基线时89.13%的参与者SDMT得分低于34分临界值，提示存在认知损害。SDMT评分在12个月时的下降幅度大于6个月时，呈现时间依赖性恶化。临床意义显著的认知下降（SDMT降低≥10%或≥4分）比例从6个月时的9.09%增至12个月时的38.64%（p=0.003）。
抑郁症状（BDI）：严重抑郁比例从基线的28.26%升至12个月时的65.22%，随访时长与BDI严重程度呈显著关联（p=0.025）。
步行功能（T25FWT）：12个月内8例参与者改变了辅助行走设备状态。T25FWT表现恶化≥20%的比例从6个月时的25.00%大幅上升至12个月时的63.89%（p=0.002），表明行走功能显著进行性受损。
手动灵活性（9HPT）：利手（右手）9HPT显示进行性恶化，12个月时较基线显著加重（p=0.001），而6个月时变化不显著。非利手（左手）9HPT在6个月和12个月均表现出持续且显著的恶化，恶化≥20%的比例从6个月时的4.55%增至12个月时的25.00%（p=0.016）。
疲劳（A-MFIS）：A-MFIS评分在6至12个月间的平均增幅（5.30）大于基线至6个月间的增幅（4.04），提示疲劳进展加速。
分析性数据：男性患者MS症状发病年龄更早，从MS发病到SPMS转化的时间更短，且前两年复发次数较少（差异无统计学显著性）。MS发病年龄越小的患者，前两年复发频率越高（p=0.01），虽然达到SPMS的时间更长，但其达到SPMS时的年龄也更年轻（p<0.001）。A-MFIS身体分量表与EDSS、T25FWT及双侧9HPT均呈显著正相关，且这种相关性在基线、6个月和12个月随访中持续存在。A-MFIS认知分量表与SDMT呈显著正相关。首次发作出现脊髓表现的患者，其基线残疾、运动障碍及疲劳负担均高于无脊髓受累者。首次发作出现协调障碍的患者，基线残疾更重、疲劳负担更高，且认知和精细运动表现更差。
讨论与研究结论
本研究发现，SPMS的疾病进展是多维度的，涉及运动、认知、疲劳和情绪等多个领域的同步恶化。男性性别和更早的MS发病与更早的SPMS转化及更高的早期复发率相关。早期脊髓或协调受累预示更具侵袭性的病程。研究强调了PIRA作为残疾累积重要驱动因素的作用，指出进展可能独立于复发发生且速度快于预期，需密切纵向随访。将定时测试（T25FWT、9HPT、SDMT）与患者报告结局（疲劳、抑郁）相结合，能够比单纯依赖EDSS更全面地捕捉病情变化。研究结论明确指出：尽管EDSS仍是SPMS残疾评估的基石，但多维度评估方法对于检测细微但临床有意义的变化至关重要。对于非步行患者，进展可能表现为手部功能恶化、认知下降和疲劳加剧而非单纯的行走能力减退。早期识别功能损伤、认知衰退和疲劳有助于及时启动康复治疗和优化治疗方案，最终改善患者监测和预后。
