《Frontiers in Oncology》：Characteristics of idiopathic multicentric Castleman disease in Spain: results of the registry-based ARCANA multicenter study
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研究人员旨在应用现行国际共识标准评估西班牙特发性多中心Castleman病（idiopathic multicentric Castleman disease, iMCD）的患病率。该研究为观察性、多中心、横断面研究，在西班牙20家医院开展。iMCD诊断及组织
研究人员旨在应用现行国际共识标准评估西班牙特发性多中心Castleman病（idiopathic multicentric Castleman disease, iMCD）的患病率。该研究为观察性、多中心、横断面研究，在西班牙20家医院开展。iMCD诊断及组织学亚型由中央科学委员会应用国际共识标准进行确认，并回顾了当地的临床、实验室及病理学报告。2023年2月至2024年4月期间，共有30例具有明确iMCD诊断记录的患者被纳入研究。估计iMCD患病率为0.61例/10万居民（95%置信区间[CI] 0.39–0.83）；23例（76.7%）被归为iMCD-NOS，7例（23.3%）被归为iMCD-TAFRO。22例（73.3%）在纳入研究前已接受过针对iMCD的治疗。目前有21例（70%）正在接受治疗，其中最常见的是使用司妥昔单抗（siltuximab）（19例；90.4%）。在当前治疗下，完全缓解（complete response, CR）、部分缓解（partial response, PR）和病情稳定（stable disease, SD）分别见于11例（36.7%）、8例（26.7%）和9例（30%）患者。结论：西班牙iMCD临床病例的患病率与文献报道相当。Siltuximab是目前最常用的治疗方法。大多数接受治疗的患者表现出良好的临床应答。
研究背景与目的
Castleman病（CD）于1956年首次描述，是一组具有共同淋巴结形态学特征但异质性明显的疾病实体。根据淋巴结受累范围，CD分为单中心CD（unicentric CD, UCD）和多中心CD（multicentric CD, MCD）；MCD进一步分为特发性MCD（iMCD）、人类疱疹病毒8型相关MCD（HHV8-MCD）和POEMS综合征相关MCD等。iMCD约占MCD的30%~50%，以系统性炎症、全身淋巴结肿大、多克隆淋巴增殖和多器官功能障碍为特征，临床表现轻重差异大。由于临床异质性强、与其他疾病重叠，且缺乏疾病特异性生物标志物，iMCD的诊断常需排除其他疾病，存在较大挑战。2017年国际多学科专家共识发布了iMCD诊断标准，为规范诊断提供了基础。然而，iMCD的流行病学研究很少，既往美国研究发表于共识发布前，日本研究缺乏iMCD专项数据，欧洲尚无相关流行病学研究。为此，研究人员开展ARCANA多中心研究，旨在应用现行国际共识标准估算西班牙iMCD患病率，并评估患者的临床病理特征、治疗模式和临床应答。
研究方法概述
该研究为观察性、多中心、横断面研究，在西班牙20家医院开展。研究队列来自参与中心正在随访、符合2017年国际共识诊断标准（HHV-8阴性/HIV阴性）的成年iMCD患者；中央科学委员会（含内科、血液病理和血液科医生）通过审查切除性淋巴结活检的临床、实验室和病理报告确认诊断及组织学亚型。患病率以参与中心覆盖的成人参考人群（4,908,959人）为分母。2023年8月至2024年1月共入组15家中心37例，排除7例后30例进入全分析集（FAS）。采用描述性统计。
研究结果
患病率
在30例确诊iMCD患者中，估计患病率为0.61例/10万居民（95% CI 0.39–0.83），即约6.1例/百万居民。该值略低于美国基于索赔数据库研究报道的6.9~9.7例/百万（2017–2018年），但美国研究采用行政编码且未由病理报告确认。本研究为基于注册登记的临床病例患病率，而非基于人群的患病率，可能低估真实疾病负担。
临床特征
30例患者中位年龄48岁（IQR 42–60），50%为男性，76.7%为白种人；确诊至纳入中位时间为47.4个月。23例（76.7%）为iMCD-NOS，7例（23.3%）为iMCD-TAFRO，9例（30%）在诊断时为重症。共病方面，诊断前最常见的是自身免疫/自身炎症性疾病（8例）和糖尿病（3例）；诊断后最常见的是高血压（5例）和甲状腺功能减退（2例）。与ACCELERATE自然史注册研究相比，本研究中重症和TAFRO比例较低，研究者认为可能与注册研究入组偏倚有关。
组织病理学特征
所有30例均行切除性淋巴结活检。浆细胞型最多见（43%），混合型（33.3%）和血管增生型（13.3%）次之；iMCD-TAFRO亚组中浆细胞型占57.1%，iMCD-NOS中浆细胞型和混合型各占36.8%。6例在确诊前曾行穿刺活检，均仅见反应性淋巴结增生或非诊断性CD特征。组织学结果与Zhang等在中国研究中的浆细胞型高比例一致，但与ACCELERATE注册中浆细胞型仅7%的结果不同。
治疗与当前状态
28例（93.3%）曾接受iMCD治疗，22例（73.3%）在纳入前接受过既往治疗；21例（70%）在数据收集时正接受治疗，其中6例为首次治疗。当前治疗中最常用方案为抗白细胞介素-6单克隆抗体（anti-IL-6 mAb）联合或不联合糖皮质激素（20例，95.2%），其中19例（90.4%）使用司妥昔单抗（siltuximab），18例为单药治疗。既往治疗模式中，最常见为anti-IL-6 mAb±糖皮质激素（59.1%）、利妥昔单抗±糖皮质激素（45.5%）和化疗方案（45.5%）；一线治疗中糖皮质激素（单用或联合）使用比例达68.2%，不完全符合指南推荐。纳入时疗效评估显示完全缓解11例（36.7%）、部分缓解8例（26.7%）、病情稳定9例（30%）、疾病进展2例（6.7%）。
讨论与结论
该研究是西班牙首个iMCD流行病学研究，主要优势是由独立科学委员会依据国际共识标准逐例确认诊断，并强制要求切除性淋巴结活检；37例中7例（19%）因不符合标准被排除，提高了诊断可靠性。患病率结果与文献报道相当，略低于美国索赔数据库研究，可能因本研究为注册登记研究而非基于人群的概率抽样，且iMCD预后较差、病死率较高，影响患病率估算；回顾性数据缺失和三级医疗中心转诊偏倚也可能导致低估。治疗方面，既往一线治疗中糖皮质激素仍占很高比例，未完全遵循指南；而当前治疗中siltuximab占90%以上，符合指南对IL-6阻断的推荐。大多数患者达到完全缓解、部分缓解或病情稳定，提示在真实世界中IL-6阻断可获得较持久的疾病控制，但横断面设计不能确立因果关系，需谨慎解读。总之，西班牙iMCD临床病例患病率较低且与既往研究相当；siltuximab是最常用治疗策略，与指南推荐一致；大多数治疗患者预后良好，少数发生疾病进展。
