《Journal of Cardiothoracic and Vascular Anesthesia》：Intravenous Prostacyclins to Permit Heparin Use During Cardiopulmonary Bypass in Patients with Heparin Induced Thrombocytopenia: A Systematic Review
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摘要目的系统评价前列环素类似物在肝素诱导的血小板减少症（HIT）患者心肺转流（CPB）期间辅助肝素抗凝治疗的有效性和安全性。设计对PubMed和Scopus进行系统检索。纳入描述使用伊洛前列素或前列腺素F2α以在CPB期间实现肝素化治疗的研究。采用描述性统计分析有效性和安全性
摘要
目的
系统评价前列环素类似物在肝素诱导的血小板减少症（HIT）患者心肺转流（CPB）期间辅助肝素抗凝治疗的有效性和安全性。
设计
对PubMed和Scopus进行系统检索。纳入描述使用伊洛前列素或前列腺素F2α以在CPB期间实现肝素化治疗的研究。采用描述性统计分析有效性和安全性结局。
参与者
接受前列环素辅助肝素抗凝治疗进行CPB的HIT或疑似HIT患者。
干预措施
给予伊洛前列素或前列环素以抑制血小板功能，使CPB期间能够实现肝素抗凝治疗，随后用鱼精蛋白进行逆转。
测量指标与主要结果
在172条检索记录中，23项研究共涵盖207例患者符合纳入标准。伊洛前列素的剂量变化更大，且更频繁地通过血小板功能检测进行滴定，相比之下前列环素的剂量更为固定。两种药物均能实现肝素化和鱼精蛋白逆转。在报告的14/17（82.3%）、4/18（22.2%）、3/16（18.8%）和2/16（12.5%）的研究中分别使用了去甲肾上腺素、苯肾上腺素、血管加压素和肾上腺素来管理前列环素引起的低血压。122/207例患者（58.9%）接受了输血，17/207例（8.2%）发生血栓性结局，18/207例（8.7%）死亡。仅1/207例患者（0.5%）在CPB期间发生血栓形成；其余血栓事件均发生在CPB之后。
结论
前列环素辅助肝素抗凝治疗可以使需要紧急手术的HIT患者完成CPB和鱼精蛋白逆转。尽管前列环素引起的低血压经常需要血管活性药物支持，但术中血栓事件似乎不常见。
引言
心肺转流（CPB）是通过体外循环对患者血液进行氧化的过程。1 暴露于体外循环内的人工表面会导致因子XII激活，从而启动内源性凝血途径。2,3 为防止血栓形成，CPB期间传统使用的抗凝药物是非分馏肝素——它具有半衰期短（40-60分钟）的理想特征，可通过活化凝血时间（ACT）轻松监测抗凝效果，且具有有效的逆转药物（鱼精蛋白硫酸盐）。4
肝素诱导的血小板减少症（HIT）是一种药物引起的免疫性血小板减少症，其特征为血小板强烈激活、血小板计数下降以及静脉和动脉血栓形成风险。临床概率评估使用经验证的4Ts评分，诊断辅以免疫学检测（如PF4/肝素酶联免疫吸附试验[EIA]）和功能学检测（如血小板释放试验[SRA]）。5 由于血栓形成风险高，需停用肝素并转换为非肝素类抗凝药物。5
因此，当HIT患者需要进行涉及CPB管路的手术时，便面临治疗上的挑战。这一情况下对替代抗凝管理策略的需求在国际血栓与止血学会最近发布的指导意见中被明确提出。4 作者提醒，任何替代抗凝策略都存在局限性，并且根据现有证据，并不推荐某一单一首选策略。关于此主题的额外学会指南总结见表1。4,6, 7, 8, 9
前列环素（PGI?）、前列环素和前列环素类似物伊洛前列素主要通过激活血小板前列环素（IP）受体发挥抗血小板作用。10 IP受体激活会增加细胞内环磷酸腺苷（cAMP），导致cAMP依赖性蛋白激酶A（PKA）激活和血小板激活抑制。11
这些药物自1980年代以来即被用于减轻HIT介导的CPB期间血小板激活。12 虽然缺乏解毒剂，但前列环素和伊洛前列素具有较短的半衰期（分别约为3-6分钟和20-30分钟）以及可滴定的效应（若与血小板功能检测联合使用）。因此，我们对文献进行了系统评价，以评估其在CPB心脏手术中的安全性和有效性。
章节摘要
方法
在PubMed和Scopus中使用以下检索式进行检索：[("iloprost" OR "ventavis" OR "prostacyclin" OR "epoprostenol") AND ("heparin induced thrombocytopenia" OR "HIT" OR "HITT" OR "heparin induced thrombocytopenia and thrombosis")]。PubMed和Scopus中的筛选条件包括语言：英语，物种：人类。Scopus中的附加筛选条件将文献类型限定为"article"（论文）、"conference paper"（会议论文）或"letter"（函件）（因此排除了"review"（综述）和"editorial"（社论））。所有检索均为
结果
检索式共返回172条结果。在去除17条重复记录后，共23篇文献涵盖207例患者符合纳入标准并保留用于数据提取。12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31, 32, 33, 34 文献筛选过程见图1。
其中，14/23（60.9%）的研究描述了在175/207（84.5%）的患者中使用伊洛前列素（见表2），9/23（39.1%）的研究描述了前列环素的使用，涉及
讨论
在我们对文献的系统评价中，从23项研究中提取并分析了数据，这些研究描述了207例HIT或疑似HIT患者，在心脏手术期间使用伊洛前列素或前列环素以实现术中肝素化治疗。据我们所知，这是迄今为止关于前列环素辅助肝素抗凝治疗在CPB心脏手术HIT或疑似HIT患者中最大规模的系统评价和汇总描述。在纳入的规模最大的研究中
伦理声明
研究批准声明
本研究是对已发表文献的系统评价，不涉及人类参与者、人类标本或可识别的私人信息。因此，不需要机构审查委员会（IRB）批准或豁免。
参与同意声明
本研究是对已发表数据的系统评价，不涉及人类参与者的招募。因此，不需要知情同意。
利益冲突声明
MHT曾获得Sanofi和Alexion的演讲者酬金，并曾担任Alexion的咨询委员会成员。
作者贡献
MHT构思了项目，开发了检索式，进行了文献评审和选择，指导了数据表格的构建，协助数据提取、数据分析和论文撰写。MT和ET进行了数据提取并参与论文编辑。PD从心脏麻醉学角度提供了重要指导并协助编辑论文。LV在构思项目方面提供了重要的药理学和临床经验指导，并参与了
数据可用性声明
本研究分析的所有数据均取自参考文献列表中引用的已发表文献。除从这些已发表来源提取的数据外，未生成或分析新的数据集。有关提取数据的更多详细信息，可在合理请求时从通讯作者处获取。
CRediT作者贡献声明
Minh-Ha Tran：写作–审阅与编辑，写作–原创草稿，验证，监督，方法学，调查研究，形式化分析，概念化。Mindy Trinh：写作–审阅与编辑，调查研究，数据整理。Evan Trinh：写作–审阅与编辑，调查研究，数据整理。Phat Dang：写作–审阅与编辑。Lan Vu：写作–审阅与编辑，方法学，调查研究，形式化分析，概念化。
利益冲突声明
Lan Vu、Mindy Trinh和Evan Trinh没有利益冲突需要声明。
Phat Dang曾担任《心脏胸外与血管麻醉杂志》的特邀审稿人。
Minh-Ha Tran曾担任Alexion制药的演讲者和咨询委员会成员，以及Sanofi制药的演讲者。
致谢
所有作者感谢家人对我们工作的指导与牺牲，所有努力都建立在此基础上。
Minh-Ha Tran|Mindy Trinh|Evan Trinh|Phat Dang|Lan Vu
加州大学欧文分校，101 The City Drive South, Orange, California, 92868, USA
