《Journal of Ethnopharmacology》：Protective effects and possible mechanisms of Salvia miltiorrhiza-derived interventions in animal models of osteoarthritis: a preclinical systematic review and meta-analysis
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•丹参提取物可改善骨关节炎软骨损伤。•OARSI和Mankin评分显著改善。•炎症、凋亡、氧化应激及NF-κB信号通路均降低。•治疗后COL2增加，而MMP-13减少。•证据支持其多靶点软骨保护效应。引言骨关节炎（OA）是一种常见的慢性退行性关节疾病，可导致不同程度的关节疼痛
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丹参提取物可改善骨关节炎软骨损伤。
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OARSI和Mankin评分显著改善。
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炎症、凋亡、氧化应激及NF-κB信号通路均降低。
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治疗后COL2增加，而MMP-13减少。
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证据支持其多靶点软骨保护效应。
引言
骨关节炎（OA）是一种常见的慢性退行性关节疾病，可导致不同程度的关节疼痛、僵硬、肿胀、活动受限及功能障碍（Tang等，2025）。全球范围内，骨关节炎影响超过5亿人，是慢性肌肉骨骼疼痛和残疾的主要病因之一，尤其在中年和老年人群中更为突出（2023）。随着人口老龄化加剧、肥胖率上升及关节损伤发生率增加，骨关节炎的疾病负担持续加重，凸显了开发有效治疗策略的紧迫性，以缓解症状、保护关节功能并延缓结构性进展（Duong等，2025）。骨关节炎的病理生理机制高度复杂，通常涉及异常机械负荷后引发的一系列继发性病理过程（Chang等，2019；Du等，2025）。机械应力可导致软骨基质破坏和关节不稳定，而后续的病理改变包括炎症、氧化应激、软骨细胞凋亡、线粒体功能障碍、细胞外基质降解、滑膜炎及软骨下骨重塑，这些均进一步加重软骨破坏和关节功能障碍（De Roover等，2023；Tan等，2025；Yao等，2023）。由于这些病理过程渐进发展，提供了潜在的治疗窗口，因此针对炎症、氧化应激、凋亡和基质代谢的药物干预已成为改变骨关节炎进展的主要研究方向。
尽管近年来基础研究和临床研究取得了持续进展，但目前骨关节炎治疗的临床获益仍然有限。遗憾的是，目前尚无有效的疾病修正策略能够完全恢复退变的关节软骨，受影响的患者常经历慢性疼痛、进行性功能障碍及生活质量下降（Rodriguez-Merchan，2023）。目前，骨关节炎的常用治疗方法包括生活方式调整、运动疗法、体重管理、非甾体类抗炎药、关节腔内注射以及晚期患者的关节置换手术。然而，这些方法主要提供症状性缓解，其延缓或逆转结构性进展的能力仍令人不满意（Bannuru等，2019；Brandt等，2025；Rodríguez-Reyes等，2025）。因此，寻找具有多靶点软骨保护效应的新型候选药物已成为骨关节炎研究的重要焦点。天然生物活性化合物和传统草药因其广泛可得性、多样的药理活性和潜在的安全性优势而受到越来越多的关注。近期研究进一步凸显了中医药和天然产物在骨关节炎中的日益增长的应用，特别是在炎症调控、氧化应激、软骨保护及多组分治疗策略方面（Feng等，2025）。这些发展为进一步评估特定中医药干预在骨关节炎模型中的应用提供了重要背景。
丹参，正式名称为Salviae Miltiorrhizae Radix et Rhizoma，是丹参（Salvia miltiorrhiza Bunge）的干燥根和根茎，是一种著名的传统中草药。它被记载于《神农本草经》和《本草纲目》等经典中医药文献中，长期以来用于治疗与血瘀和疼痛相关的疾病（Chen等，2023；Wei等，2023）。在中医药学中，血瘀相关疾病通常与疼痛、循环障碍、肿胀和活动受限相关。尽管这些传统适应症基于证候，不应直接等同于现代骨关节炎，但骨关节炎中的慢性关节疼痛、僵硬、活动障碍及局部炎症变化为在骨关节炎相关临床前模型中研究丹参来源的干预措施提供了民族药理学依据。丹参的主要生物活性成分包括亲脂性丹参酮类化合物（如丹参酮I、丹参酮IIA和隐丹参酮）以及亲水性酚酸类化合物（如丹参素A、丹酚酸B和原儿茶醛）（Chen等，2017；Ma等，2015；Wang, F.等，2024）。既往研究表明，丹参来源的干预措施及其生物活性成分具有广泛的生物活性，包括抗氧化、抗炎、抗凋亡、血管保护和组织保护作用，以及对线粒体功能、自噬、微循环和炎症信号通路的调节作用（Jung等，2020；Li等，2018；Ren等，2019；Ye等，2023）。在骨关节炎和退行性关节疾病的研究中，丹参来源的化合物被报道可通过抑制炎症介质释放、减轻氧化应激、抑制软骨细胞凋亡和调节细胞外基质代谢发挥保护作用（Feng等，2017；He和Dong，2025；Xu等，2025）。然而，不同研究在动物种属、骨关节炎模型、干预类型、剂量方案、给药途径、治疗持续时间及结局指标等方面存在显著异质性，使得现有证据的总体疗效和稳健性尚不确定。系统评价和meta分析可以综合临床前证据，评估干预措施的总体效果，并探索异质性的潜在来源。尽管丹参来源的干预措施在骨关节炎动物模型中显示出潜在的软骨保护效应，但其总体疗效尚未得到系统评估。因此，本研究进行了系统评价和meta分析，以评估丹参来源的干预措施在骨关节炎动物模型中对软骨退变及相关病理和生化结局的影响。
章节摘要
方法
本研究在PROSPERO注册，注册号为CRD420261448177。
检索结果
通过数据库检索共识别493条记录，包括PubMed（n = 74）、EMBASE（n = 102）、Web of Science（n = 97）、Scopus（n = 150）、CNKI（n = 50）和万方（n = 20）。剔除235条重复记录后，剩余258条记录进行标题和摘要筛选，其中215条被排除。共检索并评估了43篇报告以判断其纳入资格。经全文评估后，21篇报告因主要结局指标不合格（n = 5）、缺乏
讨论
本系统评价和meta分析提示，丹参来源的干预措施在骨关节炎动物模型中可能发挥总体保护作用。研究发现，丹参来源的干预措施不仅显著改善了软骨组织学损伤，还似乎调节了骨关节炎进展中的几个关键病理过程，包括炎症反应、氧化应激、软骨细胞凋亡和细胞外基质代谢。
结论
总之，现有临床前证据表明，丹参来源的干预措施可显著改善骨关节炎动物模型中的软骨组织学损伤。这些保护效应可能与抑制炎症反应、抑制软骨细胞凋亡、减轻氧化应激和保存细胞外基质有关。然而，由于纳入的干预措施包括异质性的丹参制剂、粗提物、富集
CRediT作者贡献声明
Tao Chen：撰写——初稿，可视化，软件，资源，方法，调查，数据整理，概念化。Chengcheng Zhang：撰写——初稿，可视化，验证，监督，资源，项目管理，资助获取，数据整理。Yuhang Liu：撰写——初稿，可视化，验证，监督，软件，资源，调查，资助获取。Ming Li：撰写——初稿，可视化，验证，软件，
未引用参考文献
Bai等，2015；Zhang等，2024；Qin等，2024；Liu等，2024；Zhang等，2021；Sun等，2024；Rodriguez-Merchan，2023；Wang等，2024；Chen等，2026；Min等，2019；Licheng等，2026；Yang等，2024；2023。
伦理声明
本研究按照ARRIVE（动物研究：体内实验报告）指南进行。无需伦理委员会批准。无需伦理委员会批准，因为本研究是基于已发表动物研究的系统评价和meta分析。本研究未进行新的动物实验。
数据可用性
支撑本研究的数据可在合理要求下从通讯作者处获取。
利益冲突
作者声明本研究未受任何商业或财务利益影响。
伦理批准与参与同意
不适用。本研究是对已发表动物研究的系统评价和meta分析，未涉及对动物或人类参与者的新实验。
数据与材料的可用性
支持本研究发现的所有数据均可在正文、图表及补充材料中获取。研究筛选过程、提取的定量数据、全文排除原因及偏倚风险评估均在论文和补充文件中报告。除本研究报道的内容外，未生成或分析其他未发表的额外数据集。
利益冲突声明
? 作者声明不存在可能影响本文工作的已知竞争性经济利益或个人关系。
Dongping Wan | Danyuan Wang | Yu Cui | Tao Chen | Chengcheng Zhang | Yuhang Liu | Ming Li | Zhong Li | Taotao Ren | Bing Du
