《Journal of Fluency Disorders》：Stuttered Disfluencies in Parkinson’s Disease: Longitudinal Changes
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帕金森病（Parkinson's Disease, PD）以运动迟缓、震颤和强直等核心运动症状为特征，但非运动症状亦常见。口吃样不流畅（stuttered disfluencies）作为日益被识别的症状，其在PD中的发生率据报道为4%–57%。此外，会话中口吃
帕金森病（Parkinson's Disease, PD）以运动迟缓、震颤和强直等核心运动症状为特征，但非运动症状亦常见。口吃样不流畅（stuttered disfluencies）作为日益被识别的症状，其在PD中的发生率据报道为4%–57%。此外，会话中口吃样不流畅的出现与显著更差的交际参与（communicative participation）相关。PD相关的不流畅常归因于运动功能障碍，被比作言语层面的步态冻结（freezing of gait）。在先前一项纳入100名PD患者的横断面研究中发现，会话中口吃样不流畅频率较高不仅与较差的运动功能相关，还随病程延长、左旋多巴等效剂量（levodopa equivalent dose, LED）增加以及认知功能较差而增加。然而，目前尚不清楚口吃样不流畅的频率如何随时间变化。据研究人员所知，尚无已发表的纵向研究探讨PD患者口吃样不流畅的进展。本研究旨在探讨PD患者在会话、图片描述和朗读任务中口吃样不流畅发生频率的纵向变化。研究人员假设口吃样不流畅会随时间增加，且先前与PD口吃相关的基线人口统计学变量和疾病相关因素可预测这一进展。研究招募了来自新西兰帕金森进展计划（New Zealand Parkinson's Progression Programme, NZP3）的63名PD患者（49名男性，14名女性），所有参与者至少完成两次言语评估，平均间隔2.9 ± 1.5年。言语样本在会话、图片描述和朗读三种任务中采集。口吃样不流畅频率（%SD）按每100个目标音节中口吃样不流畅的数量计算，≥3%作为口吃识别的参考阈值。采用贝叶斯分层模型（Bayesian hierarchical models）分析各言语任务中%SD随时间的变化。结果显示，会话和图片描述任务中口吃样不流畅频率随时间小幅增加（会话：每年增加0.1个百分点；图片描述：每年增加0.2个百分点），而朗读任务中未显示纵向变化。会话和朗读模型中男性口吃样不流畅频率较高。基线时18%的参与者在会话中达到3%的口吃阈值，随访期间38%超过该阈值，45%的参与者在任意一次评估中超过3%。个体间变化差异显著，约40%的参与者表现出较大增加（每年最多增加3个百分点），少数参与者表现出减少。人口统计学和其他疾病变量对纵向变化的解释价值有限。研究表明，PD患者口吃样不流畅随时间增加，尽管群体层面年度变化较小，但亚组个体表现出显著增加。这提示需要对口吃样不流畅进行持续监测，以确保及时、有针对性的干预。研究结论强调，针对PD患者口吃样不流畅的支持和干预措施需要个体化并随时间调整。
帕金森病口吃样不流畅的纵向变化：一项探索性研究解读
一、研究背景与目的
帕金森病（Parkinson's Disease, PD）以运动迟缓、震颤和强直为核心运动症状，但非运动症状同样普遍。口吃样不流畅（stuttered disfluencies）作为日益被认识的症状，在PD中的报告发生率介于4%至57%之间。会话中口吃样不流畅的出现与显著更差的交际参与（communicative participation）相关。PD相关的不流畅常被归因于运动功能障碍，甚至被类比为言语层面的步态冻结（freezing of gait）。先前一项纳入100名PD患者的横断面研究显示，会话中口吃样不流畅频率较高不仅与较差的运动功能相关，还随病程延长、左旋多巴等效剂量（levodopa equivalent dose, LED）增加以及认知功能较差而增加。然而，口吃样不流畅频率如何随时间变化仍不清楚。据研究人员所知，此前尚无已发表的纵向研究探讨PD患者口吃样不流畅的进展。相关神经退行性疾病的病例报告提示，口吃样不流畅频率可能与疾病进展相关并随时间改变。此外，PD中口吃样不流畅的发生受言语情境影响，会话任务诱发最高频率的口吃样不流畅，最能反映日常交流。本研究旨在探索PD患者在会话、图片描述和朗读任务中口吃样不流畅发生频率的纵向变化，假设口吃样不流畅随时间增加，且基线人口统计学变量和疾病相关因素可预测进展。
二、研究方法概述
研究招募了来自新西兰帕金森进展计划（New Zealand Parkinson's Progression Programme, NZP3）的63名PD患者（49名男性，14名女性），排除自我报告可能或可能发展性口吃、两次评估间发生卒中或言语样本不足者。所有参与者至少完成两次言语评估，19名完成第三次，2名完成第四次，基线至第二次评估平均间隔2.9 ± 1.5年。言语样本在会话、图片描述和朗读三种任务中采集，会话样本约10分钟，图片描述采用"饼干偷窃"图片，朗读采用"The Caterpillar"段落。口吃样不流畅频率（%SD）按每100个目标音节中口吃样不流畅的数量计算，≥3%作为口吃识别参考阈值。采用贝叶斯分层模型（Bayesian hierarchical models）分别拟合各言语任务，纳入时间、年龄、性别、认知、运动严重程度、LED、病程和疾病分期作为预测变量，模型通过brms包实现。
三、研究结果
3.1 基线言语不流畅
基线时，会话中口吃样不流畅平均频率为2.1%（± 1.4），图片描述为1.4%（± 1.4），朗读为0.6%（± 0.8）。会话中部分词重复（part-word repetitions, PWR）和单音节词重复（monosyllabic word repetitions, MWR）最为常见。基线时18%的参与者在会话中达到3%口吃识别阈值。
3.2 纵向不流畅变化
半数参与者（28/56）随访期间口吃频率与基线相差在1个百分点以内。22名参与者（39%）表现出较大增加（超过1个百分点），6名（11%）表现出较大减少。基线时18%的参与者达到3%阈值，随访期间38%超过该阈值，45%的参与者在任意一次评估中超过3%。超过3%阈值的参与者疾病相关指标显示更晚期的疾病进展，但仅病程（symptom years）显示出统计学显著的组间差异。
3.3 纵向建模
贝叶斯分层模型显示，会话和图片描述任务中口吃样不流畅频率随时间增加，朗读任务中无纵向变化。会话和朗读模型中男性口吃样不流畅频率较高。会话中，男性基线估计频率为2.5%，女性为1.4%，每年增加0.1个百分点（95%CI [+0.0, 0.2]）。图片描述中，男性基线估计频率为1.6%，女性为0.9%，每年增加0.2个百分点（95%CI [+0.0, 0.3]）。朗读中，男性基线估计频率为0.4%，女性为0.2%，年度变化接近零。朗读任务中，较好的基线认知（估计值 = -0.4, 95%CI [-0.6, -0.2]）和较低的Hoehn and Yahr评分（估计值 = 0.4, 95%CI [+0.0, 0.8]）与较低的口吃样不流畅频率相关。
四、讨论与结论
群体层面，会话和图片描述中口吃样不流畅呈小幅逐年增加，朗读中无系统变化，提示任务间差异随时间可能更为显著。尽管年度增加幅度较小，但考虑到PD典型病程约15年，累积效应可能具有临床意义。例如，典型男性参与者在基线时会话口吃频率为2.5%，预计约5年后达到3%的口吃识别阈值。个体层面，约40%的参与者表现出显著增加（每年最多增加3个百分点），少数表现出减少，凸显了进展的异质性。这与PD在临床表现和疾病进展方面的异质性特征一致。研究还发现，男性在会话和朗读中口吃样不流畅频率较高，这与先前横断面研究及发展性口吃和卒中后神经源性口吃中的性别差异一致。大多数疾病相关变量对纵向变化的预测价值有限，仅性别、基线认知和Hoehn and Yahr评分在部分任务中显示关联。药物效应尤为复杂，横断面研究中LED与口吃样不流畅的关联未在纵向分析中复现，可能因个体间药物反应的差异及多药联合使用而难以解释。
研究结论指出，PD患者口吃样不流畅随时间增加的可能性较大。尽管群体层面年度变化较小，但亚组个体表现出显著增加，每年最多增加3个百分点。这些发现与PD其他沟通、认知和运动症状的进展及表现和进展的异质性一致。因此，针对PD患者口吃样不流畅的支持和干预措施需要个体化并随时间调整。研究局限性包括口吃样不流畅的日内和日间变异性、评估时间点有限以及缺乏健康对照组。未来研究应纳入更多评估时间点、健康对照组，结合神经影像学以阐明口吃样不流畅发生和进展的神经退行性机制，并探讨其功能性和心理社会后果，以支持及时转诊至言语治疗服务。
