《Journal of Food Composition and Analysis》：A Nationwide Investigation of Pesticide Residues in Food in Iran: Urinary metabolites, age, sex, and regional confounding factors
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•首次全国性研究，调查食品中农药残留（pesticide residues）与尿液代谢物（urinary metabolites）。
•食品中存在可检出水平的毒死蜱（chlorpyrifos）、二嗪农（diazinon）和马拉硫磷（malathion）。
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•首次全国性研究，调查食品中农药残留（pesticide residues）与尿液代谢物（urinary metabolites）。
•食品中存在可检出水平的毒死蜱（chlorpyrifos）、二嗪农（diazinon）和马拉硫磷（malathion）。
•在生活质量（quality of life）较差的省份，膳食暴露（dietary exposure）更高。
•尿液代谢物对暴露的预测能力较差；研究人员建议改进监测（monitoring）。
研究背景方面，有机磷农药（organophosphorus pesticides, OPs）如 chlorpyrifos、diazinon 和 malathion 历史上用于农业害虫控制，并可进入食物链，威胁人类健康。OPs 部分具有持久性、生物累积性和毒性（PBT）特征。Chlorpyrifos 是广谱杀虫剂，在土壤中半衰期约为 2 至超过 100 天，log K
ow 约为 5，具有生物累积潜力，是乙酰胆碱酯酶（acetylcholine esterase, AChE）抑制剂，经氧化生成 chlorpyrifos-oxon 后产生神经毒性；欧盟 2020 年和美国 2022 年对食品用途实施禁用，但许多国家仍广泛使用。Malathion 水溶性更高，log K
ow 约为 2.8，可经径流或淋溶污染地表水和地下水，抑制 AChE，并氧化为 malaoxon。Diazinon 常在地下水、饮用水和地表水中检出，log K
ow 约为 3.8，美国农业用途已淘汰十余年，但其他国家仍广泛使用，可氧化为 diazoxon，并具有神经毒性和免疫毒性。尿液代谢物如 3,5,6-三氯-2-吡啶醇（3,5,6-trichloro-2-pyridinol, TCP）、2-异丙基-4-甲基-6-羟基嘧啶（2-isopropyl-4-methyl-6-hydroxypyrimidine, IMHP/IPMP）和马拉硫磷代谢物可作为内剂量生物标志物，但其半衰期短、受尿液稀释影响，且环境中或食品中可预形成代谢物。伊朗缺乏全国农药残留和人群暴露综合数据，因此研究人员开展了此项全国性调查。
研究人员开展的研究为全国性生物监测研究，采用聚类抽样纳入 468 名 25 岁以上健康伊朗成人，排除吸烟者、孕妇、重金属暴露者或服药者。样本来自 Tehran、Mashhad、Ardabil、Yazd、Zahedan 和 Kermanshah 六个代表城市，覆盖伊朗多个省份；其中女性 314 名，男性 154 名。研究使用重复膳食采样法（Duplicate Portion Sampling, DPS）收集连续三天食物，包括两个工作日和一个周末，将全部可食部分匀浆混合为每日复合样；第 4 天采集空腹晨尿。食品中 chlorpyrifos、diazinon 和 malathion 以气相色谱-质谱联用（gas chromatography–mass spectrometry, GC–MS）测定；尿中 TCP、IMHP/IPMP 和 malaoxon 以液相色谱-质谱联用（liquid chromatography–mass spectrometry, LC–MS）测定，并按肌酐校正。生活质量采用威斯康星生活质量指数（Wisconsin Quality of Life Index, WQLI）评估。统计使用普通最小二乘（ordinary least squares, OLS）回归、Spearman 相关、方差分析（ANOVA）、Kruskal–Wallis 检验和 Mann–Whitney U 检验。研究结论为：伊朗成人存在广泛但低水平的 OPs 暴露，食品残留和尿代谢物均呈现区域差异，女性与男性差异较小且无统计学显著性；尿代谢物与食品母体残留关联较弱。其意义在于为伊朗提供了全国性食品残留和人体暴露数据，并支持建立以食品监测为主、辅以周期性人体生物监测的全国监测规划。
关键技术方法概括（不超过250字）：采用全国多中心聚类抽样，纳入伊朗六城市代表省份 468 名 >25 岁健康成人，排除吸烟者、孕妇、重金属暴露或服药者。用重复膳食采样法（DPS）采集两个工作日和一个周末共三天双份膳食，匀浆混合为每日复合样，以 GC–MS 测定 chlorpyrifos、diazinon 和 malathion；第 4 天采集晨尿，以 LC–MS 测定 TCP、IMHP/IPMP 和 malaoxon，并按肌酐校正。用 WQLI 评估生活质量。统计采用 Python，含 OLS 回归、Spearman 相关、ANOVA、Kruskal–Wallis 和 Mann–Whitney U 检验。
研究结果方面，参与者中 314 名（67%）为女性，154 名（33%）为男性；多数位于 35–45 岁和 25–35 岁，>65 岁组最少。体成分呈现年龄和性别相关差异，如男性肌肉百分比较高、静息代谢较高，女性体脂百分比较高；双因素 ANOVA 显示性别对体脂、肌肉百分比、内脏脂肪水平和静息代谢有显著主效应，年龄对体脂、内脏脂肪水平和静息代谢有显著主效应，但对肌肉百分比无显著主效应。WQLI 数据覆盖 442 名参与者；Tehran 在最高 WQLI 5 类别中人数最多（43 人），Ardabil 在最低 WQLI 1 类别中人数最多（38 人）。食品残留中，大量复合样低于检出限（limit of detection, LOD）：chlorpyrifos 50.6%、diazinon 78.4%、malathion 91.4%；达到或高于定量限（limit of quantification, LOQ）者分别为 10.1%、2.6% 和 1.2%。检出频率（≥LOD）为 chlorpyrifos 49.4%、diazinon 21.6%、malathion 8.6%。三种农药残留均存在显著地区差异。Chlorpyrifos 在 Zahedan（4.73 ± 3.25 μg/kg food）、Mashhad（4.38 ± 0.42 μg/kg food）和 Ardabil（4.34 ± 1.99 μg/kg food）较高，在 Yazd 较低（1.29 ± 0.22 μg/kg food）；每日 chlorpyrifos 摄入量也因地区而异，Ardabil 最高（2.21 ± 0.44 μg/day）。Diazinon 残留相对均匀，范围约为 0.77 ± 0.07 至 1.52 ± 0.40 μg/kg food；malathion 在 Mashhad 明显较高（1.92 ± 0.29 μg/kg food）。均值低于国际监管机构建立的最大残留限量（maximum residue level, MRL），也未超过欧盟默认 10 μg/kg 限值，但个别复合样超过该值：chlorpyrifos 15 个、diazinon 3 个、malathion 5 个。性别在地区内和全国层面均无显著差异。饮用水贡献较小。尿液代谢物中，TCP、IMHP/IPMP 和 malaoxon 的检出率分别为 47.4%、94.7% 和 100%；肌酐校正均值分别为 TCP 1.16 ± 0.29 μg/g creatinine、IMHP/IPMP 2.82 ± 0.26 μg/g creatinine、malaoxon 2.48 ± 0.21 μg/g creatinine，中位数分别为 0.26、1.52 和 1.36 μg/g creatinine。尿代谢物存在地区差异，Kermanshah 三种代谢物均值最高；性别间无显著差异。膳食-生物标志物关系方面，调整性别、年龄组、体质指数（body mass index, BMI）和尿肌酐后，OLS 回归未发现食品残留与相应尿代谢物之间存在显著关联；Spearman 相关仅显示食品中 chlorpyrifos 与尿 TCP 呈弱正相关（r
s=0.22，p=0.002），diazinon 和 malathion 无显著相关；BMI、体脂百分比、内脏脂肪水平和肌肉百分比与尿代谢物无显著相关。
讨论部分小标题依次为：4.1 暴露的性别、年龄和体成分差异。该部分指出，体成分存在预期性别和年龄差异，可能影响按体重表达的农药摄入；但复合食品样中农药浓度在女性和男性之间无显著差异。研究未纳入农业工人、农药施用者或职业接触者，因此膳食摄入被预期为主要暴露途径，饮用水等环境来源贡献较小；研究结果与 NutriNet-Santé 队列一致，并强调性别特异性评估的重要性。4.2 生活质量与区域暴露影响。WQLI 显示六城市生活质量存在差异；低生活质量地区如 Ardabil 和 Zahedan 的农药暴露较高，Tehran 相对较低。区域差异可能反映当地农业实践和农药使用模式，也提示社会经济和基础设施差异可能间接影响暴露，但横断面设计不能建立因果关系。4.3 尿液代谢物作为食品残留暴露的生物标志物。本队列尿代谢物浓度与一般非职业暴露人群监测数据数量级一致，远低于职业暴露或急性中毒者；但调整混杂因素后，尿代谢物与食品母体残留无显著关联，仅 chlorpyrifos 呈弱正相关。该部分认为快速代谢和排泄、非膳食来源、烹饪降解、采样时间以及生理药代动力学因素均可能影响关联，因此尿代谢物不足以单独预测食品暴露。4.4 伊朗公共卫生建议。建议开展常规食品农药残留监测，采用欧盟或世界卫生组织推荐限值，针对高风险地区制定地方行动计划，建设符合良好实验室规范的实验室，采用 QuEChERS 提取结合高分辨质谱等方法；同时建议由伊朗食品与药品管理局（Iran Food and Drug Administration, IFDA）和伊朗国家标准组织（Iranian National Standards Organization, INSO）等参与监管，开展食品安全宣传，并基于数据修订安全限值。
研究结论翻译：这项全国性研究强调伊朗各地食品中农药残留存在区域差异，而女性与男性之间的差异较小且无统计学显著性。然而，膳食摄入估计与尿液代谢物之间的弱关联提示，包括非膳食来源在内的多种暴露途径可能贡献于总体农药负荷。这些发现支持以常规食品监测为主、并辅以代表性人群亚样本周期性人体生物监测的国家监测规划，以更好地识别暴露模式并为伊朗农药风险管理提供依据。
