《Journal of Geriatric Oncology》：Duration of depressive symptoms prior to a cancer diagnosis and post-cancer memory function and decline: A longitudinal analysis of the US Health and Retirement Study
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摘要引言抑郁症状与一般人群中认知功能下降风险增加有关，但对于抑郁症状在中晚年癌症诊断后如何影响认知衰老的研究尚不充分。我们旨在确定癌症诊断前抑郁症状的持续时间是否与诊断后的记忆功能及衰退有关。材料与方法数据来自2004年至2020年间新发癌症诊断的425名50岁及以上美国成年
摘要
引言
抑郁症状与一般人群中认知功能下降风险增加有关，但对于抑郁症状在中晚年癌症诊断后如何影响认知衰老的研究尚不充分。我们旨在确定癌症诊断前抑郁症状的持续时间是否与诊断后的记忆功能及衰退有关。
材料与方法
数据来自2004年至2020年间新发癌症诊断的425名50岁及以上美国成年人，数据来源于美国健康与退休研究（HRS）中他们诊断前的三个调查波次的抑郁数据。抑郁症状通过流行病研究中心抑郁量表（CESD；评分范围0至8）每两年测量一次；得分≥3被认为具有临床意义的抑郁症状。癌症诊断前具有临床意义的抑郁症状持续时间分为：从未出现、1个时间点或≥2个时间点。情景记忆通过即时回忆和延迟回忆得分的复合指标进行评估，评估时间从癌症诊断时开始。多变量校正线性混合效应模型估计了诊断前抑郁持续时间与诊断后记忆功能及衰退之间的关联。
结果
基线平均年龄为68.9岁（标准差：8.6），52.7%为女性。在诊断前的三个调查波次（约6年）中，56.7%（241/425）无抑郁症状，20.0%（85/425）在1个时间点有抑郁症状，23.3%（99/425）在≥2个时间点有抑郁症状。癌症诊断后的平均随访时间为6.2年（SD=4.7）。诊断前抑郁持续时间越长，与诊断后记忆衰退速度越快相关（?0.12 SD单位/年，95% CI: ?0.22, ?0.02）。
讨论
癌症诊断前抑郁症状持续时间增加与诊断后记忆衰退加快有关，可能是老年癌症幸存者记忆衰老加速的重要风险因素。
引言
随着诊断和治疗策略的改进，预计到2040年，美国癌症幸存者人数将从1860万增至超过2600万[1]。这一不断增长的癌症幸存者群体经历多种与其癌症、治疗及其他相关合并症有关的健康影响[2], [3], [4]。因此，日益增长的癌症幸存者群体的独特健康问题，包括认知功能，亟需得到关注[4]。既往研究表明，44%至57%的癌症幸存者报告存在与癌症相关的认知障碍[5]。尽管大多数认知变化在治疗后不久缓解，但约三分之一的癌症幸存者在癌症治疗后会出现持续性的认知变化[6]。这一发现凸显了识别认知衰退高风险的老年癌症幸存者及其可改变因素（包括癌症诊断前的因素）的必要性，这些因素可作为改善癌症诊断后长期认知结局的干预靶点。
有关抑郁症状与中年和老年一般人群认知健康之间关联的证据丰富[7], [8], [9], [10], [11]。然而，关于抑郁症状对癌症幸存者认知健康的影响所知甚少。部分研究报告了癌症幸存者中抑郁症状与认知功能之间的关联。Crouch等人报告，经历更多抑郁症状与老年乳腺癌幸存者认知功能较差相关[12]。Morin和Midlarsky报告癌症诊断后的抑郁症状（而非诊断前）与较低认知表现相关[13]。然而，大多数既往研究同时测量抑郁和认知功能，或仅在癌症诊断后测量[13], [14], [15]，这限制了我们对癌症诊断前较长持续时间抑郁症状是否增加诊断后癌症相关认知障碍风险的时序性理解。
在无癌症人群中的现有研究观察到，抑郁的认知效应可随生命周期变化[16], [17]，且因性别而异[18], [19], [20]。研究发现这种关联在较年长人群中更为明显[16]。尽管女性在抑郁患病率上更高[21]，但性别对抑郁与认知功能关系的影响作用存在不一致[18], [19], [20]。鉴于这些差异，癌症诊断前的抑郁症状与诊断后认知功能之间的关系可能因年龄和性别而异。因此，本研究的目的是探究晚年新发癌症诊断前具有临床意义的抑郁症状持续时间（暴露期）与癌症诊断后记忆轨迹（结局期）之间的关联。我们还考察了这种关联是否因性别和年龄而异。我们假设，癌症诊断前抑郁症状持续时间较长者，在癌症诊断后认知功能较低且衰退速度更快，且该关联在女性和65岁以上的成年人中更为显著。
章节摘要
研究样本
美国健康与退休研究（HRS）。 美国HRS是一项针对美国30,000余名50岁以上成年人的全国代表性纵向研究，自1992年起每两年进行一次访谈[22]。本研究考察癌症诊断前三次调查波次中每两年测量的抑郁症状持续时间（暴露期）与癌症诊断后每两年评估的记忆结局之间的关联。基线年龄大于50岁的个体
结果
总分析样本包括425名在1998年至2020年间新发癌症诊断的参与者。癌症诊断后的平均随访时间为6.2年（标准差[SD]=4.7）。最常见的癌症类型为男性前列腺癌（44.3%）和女性乳腺癌（35.5%）（补充表2）。52.7%的参与者为女性，85.6%为白人。56.7%的参与者在癌症诊断前的数年中从未出现过具有临床意义的抑郁症状
讨论
在这项基于美国癌症幸存者的人群纵向队列研究中，癌症诊断前具有临床意义的抑郁症状持续时间较长与诊断后记忆衰退速度加快相关。该关联受到年龄的调节，提示中老年期的抑郁症状可能是老年癌症幸存者记忆衰老加速的重要风险因素。
结论
了解老年癌症幸存者的认知健康是一项迫切需求，因为该群体正在快速增长。在这项针对美国50岁以上成年人的基于人群的研究中，我们发现癌症诊断前具有临床意义的抑郁症状持续时间较长与诊断后记忆衰退速度加快相关。未来需要进一步研究以更好理解抑郁持续时间影响癌症诊断后记忆衰老的机制通路。
作者贡献
作者（ACW, XY, LCK）参与了研究概念和设计。材料准备、数据收集和分析由ACW完成。数据解释由ACW、XY、LCK、ALG、LPW、KML共同完成。论文初稿由ACW撰写，所有作者对先前版本进行了评论。所有作者阅读并批准了最终稿。
资金来源
本研究由美国国立卫生研究院国立老龄化研究所资助（R00AG07653，Westrick PI）。
利益冲突声明
所有作者均无任何财务或其他利益冲突需要披露。
Ashly C. Westrick｜Xuexin Yu｜Alden L. Gross｜Lauren P. Wallner｜Kenneth M. Langa｜Lindsay C. Kobayashi
