《Medicina Clínica》：Analysis of clinical characteristics and risk factors of progressive pulmonary fibrosis associated with systemic sclerosis
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摘要目的研究系统性硬化症（SSc）患者进行性肺纤维化（PPF）的临床特征及相关危险因素，并识别SSc-PPF的血清生物标志物。方法对2014年1月至2024年8月期间就诊于天津医科大学总医院风湿免疫科的SSc合并间质性肺病（ILD）患者进行回顾性研究。根据是否存在PPF，将S
摘要
目的
研究系统性硬化症（SSc）患者进行性肺纤维化（PPF）的临床特征及相关危险因素，并识别SSc-PPF的血清生物标志物。
方法
对2014年1月至2024年8月期间就诊于天津医科大学总医院风湿免疫科的SSc合并间质性肺病（ILD）患者进行回顾性研究。根据是否存在PPF，将SSc-ILD患者分为SSc-PPF组和SSc-非PPF组。分析两组间的临床特征，并使用逻辑回归识别SSc-PPF发生的危险因素。
结果
在84例有随访数据的SSc-ILD患者中，28例为SSc-PPF组，56例为SSc-非PPF组。28例SSc-PPF患者中，HRCT表现为非特异性间质性肺炎（NSIP）24例，普通间质性肺炎（UIP）4例。56例SSc-非PPF患者中，51例表现为NSIP型，5例表现为UIP型。与非PPF组相比，PPF组的乳酸脱氢酶（LDH）水平更高（P = 0.015）、肌酸激酶同工酶（P = 0.045）、细胞角蛋白19片段21-1（CYFRA21-1）（P = 0.002）、HRCT评分（P = 0.037）以及磨玻璃影比例（P = 0.035）。此外，逻辑回归分析表明，血清CYFRA21-1水平升高[OR (95% CI) = 1.615 (1.097, 2.377), P = 0.015]是SSc患者PPF发展的独立危险因素。ROC曲线分析表明，CYFRA21-1联合LDH对PPF的诊断价值最高，AUC为0.731（95% CI: 0.615–0.846, P = 0.000），特异性为0.929，敏感性为0.429。
结论
血清CYFRA21-1水平升高是SSc患者PPF发展的独立危险因素，可作为SSc-PPF的潜在生物标志物。CYFRA21-1与LDH联合可用于预测PPF。
引言
系统性硬化症（SSc），又称硬皮病，是一种罕见的自身免疫性疾病，其复杂病理生理学特征源于微循环功能障碍、自身免疫和组织纤维化之间的相互作用。它是死亡率最高的风湿性疾病，严重损害患者的生活质量并对其生命构成严重威胁。患者死亡通常与多种并发症有关，包括间质性肺病（ILD）、肺动脉高压、食管功能障碍和肾危象。1ILD是其中最常见且最严重的并发症。约80%的SSc患者在胸部高分辨率CT（HRCT）上存在间质性肺异常，2且通常在疾病早期即出现。尽管大多数SSc患者会发展为ILD，但进展速度从缓慢到快速不等。欧洲硬皮病试验和研究组（EUSTAR）的数据表明，约23%至27%的SSc-ILD患者在一周内出现疾病进展。3近年来，进行性肺纤维化（PPF）的概念成为临床实践中的主要关注点，描述的是除特发性肺纤维化（IPF）以外的ILD患者在一年内出现进行性恶化的情况。目前，根据大多数临床参数难以在早期识别PPF的发生，许多患者在确诊PPF时已进入疾病进展的晚期阶段。由于确定与该病发生相关的危险因素仍存在显著的未满足需求，因此识别PPF早期检测的生物标志物十分必要。本研究回顾性分析了天津医科大学总医院风湿免疫科发生PPF的SSc患者的临床表现、实验室结果和影像学数据，以更好地了解SSc中PPF的危险因素并寻找可靠的生物标志物。对于SSc-PPF患者的早期识别和治疗，研究影响SSc中PPF发展的变量至关重要。
章节摘要
研究人群
对2014年1月至2024年8月期间就诊于天津医科大学总医院风湿免疫科的SSc-ILD患者进行回顾性分析。所有患者的临床数据通过天津医科大学总医院电子病历系统收集。SSc患者根据2013年美国风湿病学会（ACR）/欧洲抗风湿病联盟（EULAR）SSc分类标准进行诊断。4
肺
SSc-PPF疾病特征比较
共纳入84例有随访数据的SSc-ILD患者，其中28例发展为PPF（SSc-PPF），56例未发展（SSc-非PPF）。基本特征方面，与非PPF组相比，PPF组女性比例较低，初诊平均年龄较高，病程较短，dcSSc比例较高，但这些差异无统计学意义（表1）。两组间临床症状无明显统计学差异。
讨论
SSc是一种罕见的风湿性疾病，可导致多内脏器官广泛纤维化。SSc患者ILD的发生是影响生活质量和预后的重要因素。尽管经过治疗，仍有部分患者ILD进展，而这些患者的死亡率显著更高。近年来，随着PPF概念的引入，ILD进展的统一标准已经建立，使得系统性识别高危患者成为可能。
伦理考量
本研究经天津医科大学总医院伦理委员会批准（IRB2025-YX-190-01）。
资金来源
天津市健康研究项目（项目编号：TJWJ2025ZK001）。天津市重点医学学科建设项目（项目编号：TJYXZDXK-3-011C）。天津市重点临床专项建设项目。
国家神经病学与肿瘤药物开发重点实验室（SKLSIM-20251258）。
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