创伤后胸椎赛多孢感染从误诊到精准管理：多平台联合诊断策略的临床应用——一例波氏赛多孢（Scedosporium boydii）椎体感染病例报告及文献综述

《Medical Mycology Case Reports》：From misdiagnosis to precision management: Thoracic vertebral infection caused by Scedosporium boydii diagnosed using a multi-platform approach — A case report and literature review

　　

赛多孢（Scedosporium boydii）脊柱感染罕见且常与脊柱结核表现相似。研究人员报告一例54岁免疫功能正常男性患者，因创伤后胸椎感染，初期被误诊为脊柱结核。通过联合应用培养、基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱（MALDI-TOF MS）及靶向二代测序（tNGS）的多平台诊断策略，最终鉴定病原体为S. boydii。经手术清创联合伏立康唑治疗，患者获得完全康复。临床应保持高度警惕，整合多种诊断手段对于避免治疗失当至关重要。

论文解读

一、研究背景与问题

赛多孢属（Scedosporium）真菌为全球广泛分布的腐生性丝状真菌，常栖息于土壤、污水及受污染环境中。近年来，随着免疫功能低下人群的扩大及诊断技术的进步，该类真菌所致感染日益受到关注。2022年，世界卫生组织将赛多孢属列为中优先级机会性病原体。在中国，波氏赛多孢（Scedosporium boydii）和尖端赛多孢（Scedosporium apiospermum）是最常见的临床分离菌种。尽管感染主要发生于免疫缺陷宿主或存在结构性肺病的患者，但免疫功能正常个体在创伤后发生深部侵袭性感染亦有充分文献记载。

赛多孢感染临床表现谱广泛，但骨关节受累——尤其是脊柱感染——较为罕见。一项针对非曲霉丝状真菌所致骨关节感染的系统综述显示，椎体骨髓炎仅占23.2%；另一项纳入678项研究、1072例患者的真菌性骨髓炎系统综述则表明，脊柱是最常受累的骨骼部位，占全部病例的29.7%。脊柱感染的诊断具有固有挑战性，因其临床表现及影像学特征（如椎体破坏、椎旁脓肿）与结核性或细菌性脊柱炎高度相似，误诊情况屡见不鲜。准确的病原学诊断是成功治疗的基石，然而传统形态学鉴定难以可靠区分赛多孢属内亲缘关系密切的菌种。因此，包括MALDI-TOF MS和分子测序在内的高级诊断平台，对于快速、精准的菌种水平鉴定至关重要。

二、研究内容与结论

本研究报告一例54岁免疫功能正常男性患者，因跌倒致背部浅表伤口后出现进行性胸腰背痛及活动受限达6个月。患者曾在外院被假定诊断为脊柱结核并接受经验性抗结核治疗，但症状无改善。入院时实验室检查提示炎症反应升高：白细胞计数16.91×10⁹/L，中性粒细胞百分比79.8%，超敏C反应蛋白13.77 mg/L，血沉40 mm/h。CT检查显示T10、T11椎体溶骨性破坏，累及椎间盘致椎间隙狭窄，椎旁软组织密度影伴骨碎片，部分碎片突入椎管造成骨性椎管狭窄。基于影像学怀疑感染性病因，脊柱结核被视为最可能诊断。

因抗结核治疗无效且影像学进展明显，第3天行手术干预以明确诊断并实施神经减压。术中发现T10–T11椎间盘及邻近椎体破坏，伴坏死肉芽组织，所有肉眼可见感染物质均被彻底清除。组织标本分为三份，分别送常规细菌培养、真菌培养及tNGS检测。真菌培养接种于沙保弱葡萄糖琼脂，28°C及35°C孵育3–5天后出现绒毛状菌落，初为白色后转为灰褐色。乳酸酚棉蓝染色显示分隔菌丝，分生孢子梗顶端单生卵圆形分生孢子。MALDI-TOF MS鉴定（bioMérieux VITEK MS系统，数据库版本V3.3）确认S. boydii，置信度评分≥99.9%。同期tNGS检测（圣湘生物科技股份有限公司，长沙）检出S. boydii特异性序列（归一化序列数6144），并排除分枝杆菌属、诺卡菌属及其他优势病原体。常规细菌培养阴性。

综合手术所见、影像学特征及多平台微生物学结果，最终诊断为S. boydii胸椎感染、T10–T11椎体病理性骨折及ICD植入术后状态。第5天依据2021年ECMM/ISHAM罕见霉菌感染全球指南启动抗真菌治疗：口服伏立康唑，第1天负荷剂量400 mg每12小时一次，之后维持剂量200 mg每12小时一次。鉴于患者肌酐轻度升高未使用静脉制剂，治疗期间计划进行治疗药物监测以优化剂量。计划总疗程不少于6个月，停药标准依据临床症状缓解、炎症指标持续正常化及影像学稳定骨性融合确定。术后10个月随访，患者疼痛完全消失，恢复正常日常活动，影像学显示内固定稳定、椎间植骨融合良好，无新发溶骨病灶，炎症指标均在正常范围，无感染复发迹象。

三、关键技术方法

研究人员采用多平台联合诊断策略，整合真菌培养（沙保弱葡萄糖琼脂，28°C/35°C孵育）、MALDI-TOF MS（bioMérieux VITEK MS系统）及tNGS（圣湘生物科技股份有限公司认证商业化靶向测序平台）三种技术手段。真菌培养作为诊断金标准提供活菌用于药敏试验；MALDI-TOF MS将鉴定时间从数天缩短至数分钟并精准区分亲缘菌种；tNGS无需培养即可直接从组织标本中检测病原体核酸，具有高灵敏度与高特异性。此外，研究人员对PubMed、Web of Science及CNKI数据库截至2026年的文献进行系统检索，纳入21例经培养、质谱或分子测序确诊的赛多孢脊柱感染病例进行汇总分析。

四、研究结果

病例特征与诊断挑战： 本病例突出体现了赛多孢脊柱感染的隐匿性及误诊风险。患者为免疫功能正常者，创伤后皮肤伤口虽自行愈合，但深部感染持续进展。影像学表现（椎体破坏、椎间隙狭窄、椎旁软组织肿块伴死骨）与脊柱结核经典三联征高度重叠，缺乏病征性鉴别特征。早期菌落形态可与曲霉、镰刀菌等透明丝状真菌混淆，形态学鉴定特异性不足。

文献汇总分析： 21例汇总病例年龄范围4–70岁，中位年龄45岁，男女比例9.5:1，男性显著居多。52.4%（11/21）患者有明确创伤、溺水或伤口暴露史，其中水相关暴露占42.9%，是免疫功能正常宿主发病最重要的预测线索。病原菌分布方面，S. apiospermum最常见（76.2%，16/21），S. boydii占19.0%（4/21），另有1例混合感染。33.3%（7/21）病例经历诊断延迟，14.3%（3/21）初期被误诊为脊柱结核。

治疗与预后： 76.2%（16/21）患者接受伏立康唑治疗，总体良好结局率为81.0%；未接受伏立康唑治疗的患者死亡或失访率高达60.0%。71.4%（15/21）患者接受手术治疗，接受根治性清创加内固定的患者预后显著优于单纯引流或单纯药物治疗者。S. boydii对两性霉素B的敏感性通常低于S. apiospermum，而两种菌种对伏立康唑均保持高敏感性，支持伏立康唑作为一线治疗。

多平台诊断价值： 真菌培养可获取活菌用于药敏试验及个体化治疗指导，但受限于周转时间长、培养阳性依赖标本质量及形态学鉴定经验。MALDI-TOF MS鉴定时间从数天缩短至数分钟，可准确区分亲缘关系密切的赛多孢菌种，但其准确性依赖数据库覆盖且需纯培养菌落。tNGS无需培养，直接从组织标本检测病原体核酸，本病例中确认S. boydii为唯一优势病原体并排除结核分枝杆菌共感染，但仅能检测预设面板内病原体，无法获取活菌用于药敏试验，且可能受标本污染干扰。

四步诊疗流程： 基于本病例经验及文献汇总结果，研究人员提出非典型创伤后脊柱感染的诊疗流程：（1）诊断阈值扩展：有明确水/土壤暴露史、标准抗菌/抗结核治疗≥2周无效或结核检查阴性者，应将罕见真菌纳入鉴别诊断；（2）标本采集策略：优先经皮穿刺获取组织标本，同时送真菌培养（要求延长孵育2–4周）、特殊组织病理染色（PAS、GMS）及分子测序，避免单纯送脓液标本；（3）平台分工：tNGS/mNGS用于早期快速筛查及排除其他病原体，真菌培养用于获取活菌行药敏试验，培养阳性后经MALDI-TOF MS快速菌种鉴定；（4）综合治疗原则：根治性手术清创为治疗基础，全程系统性伏立康唑为一线药物，停药后需长期随访监测晚期复发。

五、讨论与结论

本病例的诊疗延迟反映了多重因素叠加的临床常见情境：结核分枝杆菌是中国脊柱感染最常见病因，典型影像学三联征自然引导临床优先考虑结核；赛多孢骨关节感染在免疫正常宿主呈惰性、缓慢进展过程，浅表皮肤愈合掩盖了深部持续感染；早期菌落形态易与曲霉等混淆，经验不足的实验室可能将其判定为环境污染物。多平台联合策略整合了传统培养的可培养性、质谱的快速性及分子测序的精准性，符合疑难侵袭性真菌病的推荐诊断路径。赛多孢属对两性霉素B和棘白菌素类呈固有耐药，伏立康唑被国际指南一致推荐为一线治疗。Troke等里程碑研究表明，伏立康唑对赛多孢骨感染的成功率达79%。根治性手术清创联合全程伏立康唑的协同作用是本病例获得良好结局的关键。治疗最短疗程建议6个月，停药需满足临床症状缓解、炎症指标持续正常化及影像学确认稳定骨性融合三项标准。研究局限性包括：未完成深度免疫功能评估（淋巴细胞亚群分析及免疫球蛋白定量）、未进行体外药敏试验、随访时间尚不足以完全排除晚期复发。结论：S. boydii所致胸椎感染为罕见疾病，病程隐匿易误诊。对经验性抗结核治疗无效的慢性创伤后脊柱感染，鉴别诊断应扩展至罕见真菌病原体。主动组织采样及整合真菌培养、MALDI-TOF MS和tNGS的多平台诊断策略，可实现从误诊到精准管理的转变。根治性治疗有赖于彻底手术清创联合全程伏立康唑。加强临床医生对罕见病原真菌的认识及促进多学科协作，对改善侵袭性真菌病预后至关重要。