脓毒症的肥胖悖论：短期与长期死亡风险的系统评价与荟萃分析

《Medicina Intensiva》：Obesity paradox in sepsis: a systematic review and meta-analysis of short- and long-term mortality risks

　　

摘要

目的

阐明体重指数（BMI）升高与脓毒症短期及长期死亡率之间的关联，并专门评估BMI ≥ 40 kg/m2患者的这一关联。

设计

系统综述与荟萃分析。

设置

检索PubMed、Embase和Cochrane图书馆，直至2025年12月发表的研究。十二项研究符合纳入标准。

参与者

十二项回顾性研究，共纳入130755名成人脓毒症患者。BMI升高定义为 ≥30 kg/m2；正常体重定义为18.5–25.0 kg/m2。

干预措施

不适用。

主要研究变量

暴露：BMI ≥ 30 kg/m2。结局：短期（28天、30天、ICU、住院期间）和长期（1年）死亡率。另设单独分析针对BMI ≥ 40 kg/m2。

结果

BMI升高与短期死亡率降低相关（8项研究：OR 0.75，95% CI 0.69–0.81；I2 = 11.8%），28天/30天死亡率（5项研究：OR 0.74，95% CI 0.68–0.81；I2 = 7.7%），以及长期死亡率（2项研究：OR 0.68，95% CI 0.60–0.77；I2 = 0.0%）。这种反向关联在BMI ≥ 40 kg/m2的患者中仍然存在（4项研究：OR 0.70，95% CI 0.62–0.79；I2 = 26.3%）。敏感性分析确认了结果的稳健性。

结论

BMI升高与脓毒症短期和长期死亡率降低相关，与肥胖悖论一致。这种反向关联在BMI ≥ 40 kg/m2的患者中同样存在。

引言

脓毒症定义为感染导致的宿主反应失调所引起的危及生命的器官功能障碍，核心标准是序贯器官衰竭评估（SOFA）评分急性升高至少2分且归因于感染。当脓毒症患者尽管经过充分液体复苏，仍需血管活性药物维持平均动脉压≥65 mmHg，且血清乳酸水平超过2 mmol/L时，该状况被归类为脓毒性休克。¹ 2021年，脓毒症在全球范围内与约2140万例死亡相关，占所有死亡人数的31.5%。² 鉴于其高死亡率和持续增长的发病率，脓毒症已成为危重症领域的主要公共卫生问题。

脓毒症的高死亡率归因于其复杂的病理生理学机制，涉及免疫失调、内皮损伤以及因感染引发的宿主反应失调所导致的器官衰竭。^3,4 肥胖被认为是慢性低度炎症状态，是多种疾病的风险因素；然而，其在脓毒症预后中的作用仍有争议。从病理生理学角度看，肥胖相关的全身炎症和代谢失调可能会加重脓毒症中的免疫功能障碍和器官损伤。然而，临床流行病学研究在各种危重症（包括脓毒症）中反复观察到所谓的"肥胖悖论"，即肥胖患者往往表现出较低的总死亡率。⁵ 潜在机制可能涉及代谢储备、肾素-血管紧张素系统激活以及脂肪源性免疫调节。⁶ 然而，专门针对脓毒症的研究结果不一致，提示当前证据存在重要的方法学局限。

尽管关于脓毒症中肥胖悖论的讨论广泛，但现有的系统综述得出了不一致的结论，且受限于发表日期较早，缺乏近期的大规模研究。Wang等人⁷对截至2016年12月发表的研究进行了荟萃分析，纳入八项研究，共9696名患者，发现BMI 25–29.9 kg/m2与脓毒症患者死亡率显著降低相关，而BMI 30–39.9 kg/m2和BMI ≥ 40 kg/m2未观察到显著的保护效应。相比之下，Pepper等人⁸回顾了截至2015年11月的文献（六项研究，含多变量校正估计值），报告超重和肥胖均独立与死亡率降低相关，而重度肥胖未见显著关联。这种研究间的差异性提示，仅基于BMI分级的分类可能会掩盖BMI升高在不同临床亚组中异质性效应的差异。

更重要的是，现有的荟萃分析存在两项方法学局限。第一，大多数研究将不同随访时间点的死亡率结局合并至单一分析中。然而，BMI升高对急性期恢复的影响可能与对长期预后的影响存在本质差异。第二，过去五年脓毒症管理策略发生了显著变化。然而现有综述的检索截止日期相对较早，凸显了纳入更新证据的迫切需求。本次系统综述与荟萃分析的主要目标是评估BMI ≥ 30 kg/m2与成人脓毒症患者短期死亡率之间的关联，以BMI 18.5–24.9 kg/m2为参照组。次要目标包括评估BMI ≥ 30 kg/m2这一暴露因素与1年死亡率的关系，以及探讨BMI ≥ 40 kg/m2与短期死亡率（对比同一参照组）之间的关联。

章节摘要

研究方案与注册

本研究方案已注册于国际前瞻性系统综述登记处（PROSPERO，编号：CRD420251271770）。

文献检索策略

本研究遵循PRISMA 2020指南，完整检查表见补充材料1。我们检索了PubMed、Embase和Cochrane图书馆截至2025年12月的文献，主题涉及脓毒症、体重指数以及死亡率或预后，使用受控词汇和自由文本术语。PubMed的检索策略示例

研究选择

从PubMed、Embase和Cochrane图书馆中筛选出4920条记录。去重后，4209条记录进入筛选，排除4167条。剩余42篇全文文章进行合格性评估，其中29篇被排除。排除原因：对照组非正常体重（n = 9）；BMI以连续变量报告而无分类比较（n = 6）；未提供BMI ≥ 30 kg/m2组的比值比（n = 7）；BMI分类标准不一致（n = 4）；参照组未明确定义

讨论

本荟萃分析表明，BMI ≥ 30 kg/m2与脓毒症死亡率显著降低相关，且在不同随访时间和BMI分类中效应一致。短期死亡率方面，住院期间降低约24%，28天/30天结局降低约25%。这种反向关联延续至一年，提示与长期预后良好相关。在BMI ≥ 40 kg/m2的患者中，住院死亡率降低约30%，进一步证实了该关联

局限性

需考虑多项局限性。第一，各分析纳入的研究数量有限，无法进行正式的发表偏倚检验，但敏感性分析确认了结果的稳健性。第二，肥胖仅通过BMI定义，无法区分脂肪分布与肌肉量。虽然BMI仍是荟萃分析中最具可比性的指标，但精细的身体成分评估可能具有更大的临床价值。超过90%支持肥胖悖论的研究使用了

结论

本荟萃分析显示，BMI ≥ 30 kg/m2与脓毒症短期和长期死亡率降低相关，与肥胖悖论一致。

这种反向关联在不同随访时间中保持一致，且在BMI ≥ 40 kg/m2的患者中同样存在。

按随访时间分层分析为BMI升高与脓毒症预后之间的关系提供了更精确的证据。

补充数据

补充材料1-4：PRISMA 2020检查表、完整检索策略、每项纳入研究的数据来源、研究设置及严重度评分，以及详细Newcastle-Ottawa量表评分。补充材料5：详细敏感性分析结果（补充表1–3）。

CRediT作者贡献声明

杨萨贡献于概念设计、文献检索、数据分析和稿件撰写。杨淑英和李红杰提供研究方法论指导和数据审阅。徐华进行文献检索和数据核查。刘定斌提供监督、审阅和编辑。高红梅负责项目管理、审阅和编辑。所有作者均已阅读并批准最终稿件。

生成式AI及AI辅助技术使用声明

在撰写本文过程中，作者仅使用AI辅助工具（DeepSeek）进行语言语法检查。作者已审阅并编辑所有输出内容，并对本文的全部内容承担全部责任。

资金支持

本研究得到以下项目资助：天津市医学重点学科建设项目（项目编号：TJYXZDXK-3-023C）；国家临床重点专科建设项目（项目编号：2011-873）；天津市卫生健康科技项目（项目编号：TJWJ2025XK005）；天津市教育委员会科研规划项目（项目编号：2025ZD039）。

注册

本系统综述已在PROSPERO注册（编号：CRD420251271770）。

数据可用性

数据提取表、提取数据和分析代码可由通讯作者根据合理请求获取。

利益冲突声明

作者声明不存在任何利益冲突。

杨萨 | 杨淑英 | 李红杰 | 徐华 | 刘定bin | 高红梅