帕金森病：临床更新与诊断治疗新策略

《Medicina Clínica》：Enfermedad de Parkinson: actualización clínica y nuevos enfoques diagnósticos y terapéuticos

　　

摘要

帕金森病是一种功能影响重大的疾病，其患病率正在上升。对环境因素和遗传因素之间相互作用的深入了解，以及α-突触核蛋白检测能力的进步，正推动新的疾病进展模型的发展。与此同时，通过使用生物标志物（影像学、数字化手段）更好地刻画其进展过程，也有助于改善帕金森病患者的照护。尽管左旋多巴仍然是初始治疗的基石，但治疗手段仍在不断扩展，尤其是在运动症状和波动管理方面，而研究性试验则聚焦于开发具有潜在疾病进展修饰作用的治疗方案。

章节摘要

病因学

全球约有1200万人受此病影响¹。近几十年来按年龄标准化后的患病率持续上升（相比之下，阿尔茨海默病为3.2%至60.7%），这似乎不能仅用诊断水平提高来解释¹。不同因素与帕金森病（EP）发病风险的升高或降低有关（图1）。

免疫系统、神经黑色素与铁

与散发性帕金森病风险相关的基因（如LRRK2）也参与外周免疫活动的调控。全基因组关联研究（GWAS）已识别出的90余种风险变异中，许多与免疫功能相关。与年龄相关的免疫衰老似乎也发挥影响。体内黑质中已证实存在活化的微胶质细胞，而α-突触核蛋白纤维似乎是其强效激活剂。此外还检测到

α-突触核蛋白检测

随着"脑首发/体首发"模型的确立，α-突触核蛋白已占据核心地位。该蛋白在突触末梢中丰度较高，功能尚不完全明确，在帕金森病中发生聚集，最终构成路易体的一部分¹³。其检测技术的进步，如种子扩增检测（EAS，seed-amplification assays [SAA]），正在革新诊断水平，并深化对帕金森病病理生理和疾病进展的认识。基于其与

初始对症治疗：存在功能干扰时使用左旋多巴

左旋多巴仍然是帕金森病运动表现最有效的治疗药物。近期证据不支持在存在功能损害时延迟启动左旋多巴治疗^24,25。帕金森病药物治疗研究（PD MED）显示，早期使用左旋多巴与更多异动症相关，但与运动波动增多无关²⁶。此外，帕金森病早期左旋多巴治疗研究（LEAP）的5年随访也未发现延迟用药在疾病进展或

检测与适当管理的重要性

波动和异动症是帕金森病进展及多巴胺能治疗过程中常见的并发症，对生活质量有重要影响²⁴。异动症为不自主运动，通常为舞蹈-肌张力障碍样表现，与左旋多巴负荷量增大、年龄较轻、女性及运动障碍更严重相关²⁸。

波动是指在一天内多巴胺能治疗的运动和是非运动反应出现变化。在

步态冻结与姿势不稳

其非药物管理包括物理治疗、应对技巧、步态再教育、平衡训练及跌倒预防。左旋多巴剂量调整以及某些情况下的安坦胺或哌甲酯仅带来有限获益。神经调节的证据较少。重复经颅磁刺激或经颅直流电刺激显示出可喜结果²⁵。

轴性症状：低语、构音障碍与吞咽

这些症状对多巴胺能剂量调整的应答较差，需要言语治疗、

非运动症状的治疗

对非运动症状的识别已推动帕金森病治疗模式向更全面和整合的方向发展。

体力活动与康复

运动应作为一种结构化、个体化的干预措施来实施。现有证据支持有氧训练、力量强化、平衡再教育及双任务干预，均可改善运动功能和生活质量。每周约150分钟中等强度有氧运动被认为是合理的，并辅以规律的功能训练和力量训练^24,25。以活动范围为核心的物理治疗和针对性的

姑息治疗

应在出现复杂性、依赖性、高症状负担或需要预先规划时尽早纳入⁴³。NECPAL、RADPAC-PD或POS-PD等工具可辅助识别需要姑息治疗的患者⁴³。其目标是控制顽固症状、支持照护者并协调医疗照护。社区整合门诊模式已被证明能改善生活质量⁴³。

帕金森病的疾病修饰治疗

帕金森病的疾病修饰治疗旨在干预病理机制，包括α-突触核蛋白聚集、线粒体功能障碍、神经炎症以及LRRK2和GBA的异常。目前尚无治疗方案能在III期临床试验中明确证明可改变疾病进展，但针对特定生物或遗传亚组的疗法以及免疫学、基因学和细胞学策略构成了充满前景的方向⁴⁴。在

结论

α-突触核蛋白检测或数字生物标志物等最新进展正在拓展我们对帕金森病的认知。除改善对症治疗外，目前还有正在进行的研究致力于开发具有潜在疾病进展修饰作用的治疗方案。

作者贡献

• 1.
  研究项目：A. 构思，B. 组织，C. 执行。
• 2.
  统计分析：A. 设计，B. 执行，C. 批判性审阅。
• 3.
  手稿撰写：A. 撰写初稿，B. 批判性审阅。

PRS：1B、1C、3A、3B

JRSA：1C、3A、3B

DSG：1A、1B、1C、3A、3B

利益冲突与人工智能使用

作者声明与本文章相关的利益冲突不存在。作者声明在撰写、分析或完成本手稿的过程中未使用生成式人工智能或自动化工具。

伦理考量与资助

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过去12个月内的财务关系

Rábano-Suárez博士曾收到AbbVie、Alter、Bial、Italfarmaco、Ipsen和Stada的演讲酬金，Ever Pharma、Ipsen、Stada和ESTEVE的差旅资助，以及国际帕金森病和运动障碍学会（MDS）在"帕金森病MDS电子日记"项目中提供的研究经费。Ramírez Sánchez-Ajofrín博士曾获得STADA提供的会议注册和住宿支持、Boston Scientific的培训资助，并且

Pablo Rábano-Suárez|Jesús Ramírez Sánchez-Ajofrín|Diego Santos-García