性别特异性激素轨迹揭示了一个先于绝经期抑郁症状出现的早期神经内分泌易感窗口

《Journal of Neuroendocrinology》：Sex-specific hormonal trajectories reveal an early neuroendocrine vulnerability window preceding menopausal depressive symptoms

　　摘要抑郁症状在患病率和症状表现上存在明显的性别差异，性激素被认为在其中发挥了关键作用。然而，迄今为止，关于成年全生命周期内与年龄相关的激素变化的系统性评估仍然有限。我们分析了来自2013年至2016年收集的国家健康与营养检查调查（NHANES）的8421名成年人（4204名男性和4217名女性）的数据。分析纳入了雌二醇和睾酮水平，以及使用患者健康问卷-9（PHQ-9）评估的抑郁症状。参与者按十岁年龄段分层，并通过绘制各组均值来描述激素水平和抑郁症状严重程度随年龄的变化。组间差异使用独立样本*t*检验和经Bonferroni校正的单因素方差分析进行检验。采用以十岁为单位的年龄分层，是因为其反映了成年期主要的内分泌转变阶段。与非抑郁组相比，28至57岁的男性和女性参与者均显示出改变的激素轨迹。值得注意的是，在女性中，雌二醇水平在28至37岁年龄段开始异常升高，并在抑郁组中于38至57岁年龄段与抑郁症状严重程度相关。在PHQ-9条目级别分析中，抑郁女性表现出比抑郁男性显著更高的疲劳评分和更低的失眠评分（*p* < .05）。在非抑郁组中，男性在所有抑郁症状上的评分均显著低于女性，唯一例外的是精神运动性改变和自伤或自杀意念（所有*p* < .05）。雌二醇显示出明显的中年拐点，在28至47岁之间出现显著的不稳定性。我们的研究揭示了激素和抑郁症状在成年期中具有性别和年龄特异性轨迹，女性在早期即出现雌二醇变化，而男性在不同生命阶段则表现出以外部化特征为主的表现。这些此前未被充分认识的模式提示了一个早期的神经内分泌敏感窗口，凸显了以机制为导向的纵向研究的必要性，并突出了制定更早的、按性别量身定制的临床策略的机会。利益冲突声明作者声明不存在利益冲突。同行评审为了保持透明度，与本文相关的同行评审文件可在以下网址获取：https://doi.org/10.1111/jne.70288| 评审轮次 | 文件类型 | 日期 ||----------|----------|------|| **第三轮评审** | 编辑决定信 | 2026/09/27 || | 编辑1建议 | 2026/09/17 || | 审稿人1报告 | 2026/09/01 || **第二轮评审** | 编辑决定信 | 2026/07/10 || | 审稿人1报告 | 2026/06/07 || **第一轮评审** | 编辑决定信 | 2026/03/29 || | 审稿人1报告 | 2026/01/25 |数据可用性声明本研究使用的数据集是公开可获取的，可以从国家健康与营养检查调查（NHANES）网站获得。