《Molecular Therapy》：miR-124 delivery to the hippocampus reduces excitability, enhances neurogenesis and affects microglia in a model of Alzheimer’s disease
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摘要鉴于其对调控突触功能、神经发生和炎症的基因网络具有调节作用，微小 RNA-124（miR-124）已被提出作为阿尔茨海默病（AD）的候选疗法。然而，其在疾病早期的功能作用，以及其效果的细胞情境依赖性，仍不明确。在此，我们研究了将神经元特异性 miR-124 靶向递送至 A
摘要
鉴于其对调控突触功能、神经发生和炎症的基因网络具有调节作用，微小 RNA-124（miR-124）已被提出作为阿尔茨海默病（AD）的候选疗法。然而，其在疾病早期的功能作用，以及其效果的细胞情境依赖性，仍不明确。在此，我们研究了将神经元特异性 miR-124 靶向递送至 AppNL-G-F 小鼠海马齿状回（DG）的效果。在较早的“无症状”阶段，miR-124 降低了成熟颗粒神经元的固有兴奋性，并引起了树突结构的细微变化。整合转录组分析显示，预测的 miR-124 靶点富集于参与突触组织和细胞连接组装的下调基因中。同时，miR-124 增加了未成熟神经元和小胶质细胞的数量，表明齿状回发生了结构和功能重塑。在较晚的“有症状”疾病阶段，即 AD 病理已确立时，补充神经元 miR-124 降低了齿状回 Aβ40 和 Aβ42 水平，减轻了局部淀粉样斑块负荷，同时也改变了斑块相关的小胶质细胞反应。总之，这些发现确定神经元 miR-124 是齿状回微环境的取决于情境和疾病阶段的调节因子，并证明了其效果从神经元功能延伸到了其他细胞群体和局部 AD 相关病理。
Oliver Polzer|Léa Salette|Mae van Wijhe|Talya Levi Siva|Aleksandra Tsonkova|Ayinde Swildens|Rosa E. Randoe|Dilara Ayyildiz|Pascal Chameau|Paul J. Lucassen|Evgenia Salta|Carlos P. Fitzsimons
