多发性硬化症中的小汗腺功能障碍：一项系统评价与荟萃分析

《Multiple Sclerosis and Related Disorders》：Sudomotor dysfunction in multiple sclerosis: a systematic review and meta-analysis

　　

摘要

目的

估计多发性硬化症（MS）患者出汗功能障碍的患病率，比较主观和客观评估，并评估与健康对照以及复发缓解型MS（RRMS）和进展型MS（PMS）之间的差异。

方法

从建库至2026年6月9日，检索PubMed、Scopus和Web of Science数据库，纳入报告使用病史/问卷或客观检测评估成人MS患者出汗功能障碍的研究。使用随机效应模型汇总患病率估计和比值比（OR）及95%置信区间（CI）。使用Joanna Briggs Institute工具评估偏倚风险，并使用改编的推荐分级评估、制定与评价（GRADE）方法评估客观患病率的证据确定性。

结果

纳入27项研究，包括1,317名MS患者。通过病史/问卷汇总患病率为33.0%（95% CI 28.0–38.4%；I2=0%），通过客观检测为35.0%（95% CI 29.0–41.5%；I2=77.1%）。交感皮肤反应缺失的汇总患病率为33.6%（95% CI 26.1–42.1%），在MS患者中比健康对照更为常见（160/461 vs 0/342；OR 24.13，95% CI 10.71–54.39；I2=0%）。客观功能障碍在PMS患者中比RRMS患者更为常见（60/104 vs 35/104；OR 3.12，95% CI 1.71–5.68；I2=0%）。客观患病率的证据确定性极低。

结论

出汗功能障碍影响约三分之一的MS患者，比健康对照更为常见，且在进展型疾病中似乎更常见。需要标准化、多模态、纵向研究来完善患病率估计并阐明潜在机制。

引言

多发性硬化症（MS）是一种慢性免疫介导性疾病，其经典定义为中枢神经系统内的炎症性脱髓鞘和神经退行性变（Wu and Alvarez, 2011）。然而，自主神经功能障碍越来越被认为是MS中具有重要临床意义的组成部分，通过心血管、胃肠道、泌尿生殖系统和出汗功能障碍导致残疾（Sredanovi? et al., 2026）。这在生物学上是合理的，因为自主神经调节分布在中枢和外周通路中，免疫-自主神经相互作用可能影响MS中的炎症和神经退行性变机制（Racosta and Kimpinski, 2016）。在自主神经表现中，出汗功能障碍尤其具有启发性，因为出汗依赖于整合的中枢自主神经控制、交感神经输出、节后胆碱能C纤维和汗腺功能（Illigens and Gibbons, 2009）。这种中枢-外周组织使出汗功能障碍成为了解MS中自主神经受累是否超出中枢通路的一个潜在窗口，这一可能性得到MS中周围神经和小纤维受累新兴证据的支持（Jende et al., 2017, Khan et al., 2018）。

MS中出汗功能障碍的临床相关性密切关联于体温调节。许多MS患者（pwMS）在热暴露时神经系统症状会暂时加重，这一现象被经典地描述为Uhthoff现象。出汗受损可能进一步导致热不耐受、疲劳、运动受限和日常功能降低（Davis et al., 1985）。先前的研究使用几种方法评估了pwMS的出汗功能，包括体温调节出汗试验（TST）、交感皮肤反应（SSR）、定量出汗轴突反射试验（QSART）和其他神经生理学方法，并报告了出汗受损或异常的出汗反应（Saari et al., 2009, Margaritella et al., 2018）。图1总结了MS中评估出汗功能障碍的解剖通路和常用方法（Habek et al., 2026）。

临床孤立综合征和早期MS的证据表明，自主神经和出汗异常可在疾病发病初期检测到，并且可能随时间变化（Crno?ija et al., 2016, Habek et al., 2019）。更长期的随访数据进一步表明，在疾病过程中，一部分pwMS的出汗异常可能加重（Ru?ka et al., 2025 Oct 15）。尽管有这些观察结果，MS中出汗功能障碍的总体患病率尚未被系统量化，其在pwMS中比健康对照更为常见的程度仍然不明确。因此，本系统综述和Meta分析旨在估计pwMS中出汗功能障碍的患病率，探索按评估方法和MS表型的差异，并在数据可用时，比较pwMS和健康对照之间的出汗功能障碍。

章节摘要

方法

本系统综述和Meta分析按照系统综述和Meta分析首选报告条目（PRISMA）声明进行（Page et al., 2021）。方案在开始标题和摘要筛选之前在PROSPERO注册（注册号CRD420261442251）。纳入标准、检索策略、筛选程序、结局、偏倚风险评估和统计分析计划均已预先指定。

研究筛选

通过电子数据库检索共识别出995条记录，其中PubMed 220条，Scopus 530条，Web of Science 245条。去除349条重复记录后，646篇唯一文章进行标题和摘要筛选。其中586篇因不符合预定义纳入标准而被排除。其余60篇进行全文评估。全文审查后，33篇因不符合纳入标准而被排除。

关键发现的总结与解读

本系统综述和Meta分析综合了几十年来关于MS中出汗功能障碍的研究，显示这是一种常见且具有临床意义的自主神经受累表现。约三分之一的pwMS被发现有出汗功能障碍。缺失的SSR明显区分了pwMS和健康对照，客观检测到的功能障碍在进展型MS中比复发缓解型更为常见。因此，关键问题已不再是

结论

出汗功能障碍不应再被视为MS的偶尔自主神经伴随症状。现有证据确立了其临床和生理学相关性，但在表明出汗系统受到影响方面比解释这种功能障碍如何以及在哪里产生方面要好得多。因此，下一步不仅仅是完善患病率估计，而是要将pwMS经历的症状与生理学检测发现联系起来，确定结构

未引用参考文献

Habek et al., 2022, Davis et al., 1985, Allen et al., 2019, Chaseling et al., 2021, Misawa et al., 2008, Bekircan-Kurt et al., 2023, Krbot Skori? et al., 2019

作者贡献

研究概念和设计：Habek。数据收集：Sredanovi?, Krbot Skori?, Raku?a, Gomezelj, Brecl Jakob, Habek。数据分析和解释：Sredanovi?, Krbot Skori?, Raku?a, Gomezelj, Brecl Jakob, Habek。稿件撰写：Sredanovi?。对稿件进行重要学术内容的批判性修订：Sredanovi?, Krbot Skori?, Raku?a, Gomezelj, Brecl Jakob, Habek。行政、技术和材料支持：Sredanovi?, Krbot Skori?, Raku?a, Gomezelj, Brecl

财务与利益冲突声明

MS：无需披露。

MKS：从Biogen、Novartis、Roche、Merck获得咨询和/或演讲费。

MH：从Biogen、Merck、Novartis、Roche、AstraZeneca、Amgen获得咨询和/或演讲费。

GBJ：从Biogen、Janssen、Lek、Merck、Novartis、

Roche、AstraZeneca、Amgen获得咨询和/或演讲费。

HR：无需披露。

SG：从Merck、Novartis、Roche获得咨询和/或演讲费。

基金支持

本工作由斯洛文尼亚研究与创新局（ARIS）项目编号J3-70134和克罗地亚科学基金会（HRZZ）项目编号IPS-2025-02-1897支持。

数据可用性声明

支持本研究发现的数据可在合理请求下从通讯作者处获得。

CRediT作者贡献声明

Ma?an Sredanovi?：撰写-初稿、监督、项目管理、方法论、调查、正式分析、数据管理。Magdalena Krbot Skori?：撰写-审阅与编辑、监督、项目管理、方法论、调查、正式分析、概念化。Hana Raku?a：撰写-审阅与编辑、验证、调查、数据管理。Gregor Brecl Jakob：撰写-审阅与编辑、验证、资源、调查、数据管理。Sarah Gomezelj：

利益冲突声明

NA

致谢

作者使用基于人工智能（AI）的工具（ChatGPT，OpenAI，GPT-5.3版本）协助语言精炼、句子重构和稿件风格改进。该工具仅用于提高文本的清晰度和可读性。所有输出结果均经过作者的仔细审阅、编辑和验证，作者对稿件的准确性、完整性和最终内容承担全部责任。

Ma?an Sredanovi?|Magdalena Krbot Skori?|Hana Raku?a|Gregor Brecl Jakob|Sarah Gomezelj|Mario Habek