摘要
背景
胃肠道症状事件（GISE）在胰高血糖素样肽 -1 受体激动剂（GLP-1RA）使用中很常见。我们旨在确定 GISE 的患病率以及与 GISE 相关的临床因素。
方法
使用整合平台数据库收集真实世界数据。采用回顾性队列研究设计，使用 Kaplan–Meier 分析估算 60 个月内的无 GISE 生存率。为了确定 GISE 的预测因子，将队列随机分为 80/20 的训练集和测试集。使用 LASSO 惩罚 Cox 模型来确定相关关联，随后构建主效应和交互模型。如有可能，从电子病历中提取固体胃排空闪烁显像（GES）数据。
结果
在 78,277 名患者中，87% 报告基线无胃肠道症状。在 60 个月时，53% 报告至少发生一次 GISE，最常见的是腹痛（28%）和恶心（25%）。女性发生 GISE 的风险高于男性（Kaplan–Meier HR 1.4）。在预测模型中，基线腹泻、便秘、腹痛和恶心与较高的 GISE 风险相关（HRs 分别为 2.2, 2.0, 1.7 和 1.6），而男性性别与较低的风险相关（HR 0.79）。基线联用甲氧氯普胺（HR 1.6）也与较高的 GISE 风险相关，三环类抗抑郁药、GABA 类似物和阿片类药物关联较弱（HRs 1.1–1.2）。模型区分度一般（C-index 训练集 0.64, 测试集 0.63）。在 696 名启动 GLP-1RA 治疗后临床转诊进行 GES 检查的症状患者中，34.6%（N?=?241）表现出胃排空延迟。便秘在胃排空延迟者中更为普遍。
结论
启动 GLP-1RA 治疗的患者 5 年内 GISE 发生率超过 50%。虽然预测 GISE 的能力有限，但女性、基线胃肠道症状和联用药物与风险增加相关。在接受检查的症状选择型亚组中，只有三分之一存在胃排空延迟。
关键点
- 在该 78,277 名患者队列中，53% 的人在 60 个月（长期随访）内至少发生了一次 GISE。
- 联用药物治疗，包括甲氧氯普胺、三环类抗抑郁药、阿片类药物和加巴喷丁类药物，与 GISE 风险增加相关。
- 在临床转诊进行胃排空闪烁显像的 0.9% 患者（症状选择型亚组）中，只有三分之一表现出排空延迟，提示病理生理机制是多因素的。
利益冲突
作者声明无利益冲突。
数据可用性声明
支持本研究结果的数据可在合理要求下向通讯作者索取。
