摘要
引言
代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）是全球最常见的慢性肝病之一，给全球卫生系统带来了日益沉重的负担。然而，桂枝茯苓丸（GZFLD）对MASLD的疗效及其潜在药效物质基础尚不明确。
目的
本研究旨在将多靶点亲和超滤策略与UPLC-Q-TOF-MS/MS相结合，探讨桂枝茯苓丸（GZFLD）抗MASLD的潜在生物活性成分。
方法
首先利用MASLD体外HepG2模型评价桂枝茯苓丸（GZFLD）对MASLD的疗效。随后，通过靶向胰脂肪酶（PL）、环氧化酶-2（COX-2）、前蛋白转化酶枯草溶菌素/克辛9型（PCSK9）和白细胞介素-6（IL-6）等多种酶的亲和超滤联用液相色谱-串联质谱（AUF-LC-MS/MS）筛选桂枝茯苓丸（GZFLD）抗MASLD的潜在活性成分。最后，通过分子对接模拟、酶抑制实验和细胞实验验证候选成分的生物活性。
结果
结果表明，桂枝茯苓丸（GZFLD）可显著缓解MASLD HepG2模型中的脂质积累和氧化应激，并共鉴定出18种潜在生物活性成分。其中，苯甲酰芍药苷、鞣花酰芍药苷和没食子酸是桂枝茯苓丸（GZFLD）抗MASLD的主要活性成分。此外，分子对接结果表明这些成分可通过多种作用力与其相应靶点紧密结合。COX-2抑制实验结果显示，没食子酸表现出强烈的COX-2抑制活性。细胞验证结果表明，没食子酸和苯甲酰芍药苷通过调节脂质代谢和炎症反应，对MASLD具有显著的治疗潜力。
结论
桂枝茯苓丸（GZFLD）通过缓解脂质积累和氧化应激，对MASLD表现出显著的疗效。本研究首次通过多靶点联用亲和超滤-液相色谱-串联质谱技术（AUF-LC-MS/MS），探索并构建了桂枝茯苓丸（GZFLD）抗MASLD的潜在生物活性成分及其相互作用网络，展示了在复杂中药中同时筛选和鉴定生物活性化合物的强大新整合策略。
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