既往急性和慢性应激对实验动物糖皮质激素负反馈的影响：理论背景与方法学考量

《Neuroscience & Biobehavioral Reviews》：Impact of previous acute and chronic stress on negative glucocorticoid feedback in laboratory animal: theoretical background and methodological concerns

　　

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  下丘脑 - 垂体 - 肾上腺（HPA）轴是应激反应中的主要参与者
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  糖皮质激素负反馈（nGF）在垂体和大脑水平调节 HPA 轴
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  既往的应激经历可能会改变 HPA 轴及 nGF 的效能
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  与天然糖皮质激素（GCs）不同，地塞米松主要作用于垂体
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  测试 nGF 需要使用天然 GCs，施加新型应激源，并测量促肾上腺皮质激素（ACTH）。

章节摘要

HPA 轴概述及其应激反应

慢性应激或急性严重应激源暴露已被广泛用作精神疾病的推定动物模型，特别是重性抑郁障碍（MD）和创伤后应激障碍（PTSD）。下丘脑 - 垂体 - 肾上腺（HPA）轴不仅代表了典型的应激反应之一，还介导或调节其许多行为和生理后果。因此，人们特别关注应激诱导的...之间的平行性

糖皮质激素负反馈

根据基线 HPA 轴活动及其应激反应受糖皮质激素负反馈（nGF）的约束。HPA 轴的 nGF 似乎比其他内分泌系统更为复杂。虽然其他内分泌系统的负反馈通常较慢，但在 HPA 轴中已描述了至少两种类型的 nGF：快速型和延迟型（Keller-Wood and Dallman, 1984, Keller-Wood, 2015）。很长一段时间以来，快速反馈（FF）被认为是快速...的直接后果

HPA 轴与精神疾病

糖皮质激素在外周生理过程中起着至关重要的作用，包括代谢、炎症和免疫，同时还调节大脑功能和认知（Chrousos & Kino, 2007）。因此，HPA 轴活动的任何持续改变被认为会对身心健康产生重大影响。然而，调查与精神疾病相关的 HPA 轴改变所产生的发现复杂且存在争议。这在很大程度上是由于

慢性应激暴露对 nGF 的影响

历史上，最早调查应激对 nGF 影响的研究是在慢性应激暴露后立即进行的（例如，Vernikos et al., 1982），而随后的研究则在最后一次应激测试后数天或数周评估 nGF。

第一项专门评估静止状态下 nGF 的研究是由 Mizoguchi et al. (2001) 在暴露于 3 周严重应激方案（冷水束缚，每天 3 小时）的大鼠中进行的。使用不同剂量的地塞米松（DEX），他们报告了受损的

幼年/青春期应激暴露对 nGF 的长期影响

据我们所知，只有少数研究涉及幼年/青春期应激暴露对 nGF 的长期影响。Fuentes et al. (2014) 让幼年大鼠暴露于 6 天应激方案（结合足底电击、强迫游泳和猫味，出生后第 23-28 天），并评估了成年期的 HPA 功能。在给予皮质酮（10 mg/kg）后，当在 2 至 20 小时后测量基线 ACTH 水平时，未观察到静止 nGF 改变的证据。

在暴露于单次...的雌性大鼠中

成年期暴露于急性严重应激源对 nGF 的长期影响

近几十年来，人们对急性严重应激源影响的兴趣呈指数级增长，因为这些范式被认为是创伤后应激障碍（PTSD）的推定动物模型。一般来说，单次严重应激源对 nGF 的影响是在暴露后数天评估的——最常见的是在一周后。各种应激源已被使用，包括木板固定（IMO）、长时间尾电击或足底电击测试、捕食者或捕食者气味暴露以及 SPS（Armario et al., 2008, Yamamoto et al.,

讨论与结论

关于既往应激对 nGF 机制影响的主流观点认为，慢性应激会损害 nGF，而单次暴露于严重应激源会增强 nGF。这些假设与以下概念一致：慢性应激模拟抑郁症的某些方面（以 nGF 抵抗为特征），而急性严重应激源模拟创伤后应激障碍（以 nGF 增强为特征）。不幸的是，抑郁症和创伤后应激障碍中的实证证据并不像通常假设的那样明确。此外，

未引用参考文献

（Füchsl et al., (2013); Pacák, Palkovits (2001); 致谢

我感谢 Gisela Rusi?ol 在图表和参考文献方面提供的帮助。这项工作得到了西班牙科学、创新与大学部（PID2020-118844RB-I00）给予 AA 以及加泰罗尼亚政府（SGR21-00158）给予 Roser Nadal 的西班牙资助的支持。我们小组隶属于 REIS（西班牙应激研究主题网络），科学与创新部，参考编号 RED2022-134191-T。

安东尼奥·阿马里奥