《Respiratory Medicine and Research》：First round of lung cancer screening among patients with atheromatous cardiovascular disease exposed to tobacco: a prospective cohort study
编辑推荐：
暴露于烟草且患有动脉粥样硬化性心血管疾病（atheromatous Cardiovascular Disease, aCVD）的患者中第一轮肺癌筛查：一项前瞻性队列研究。年龄45-75岁、有烟草暴露和aCVD病史的患者具有较高的肺癌发生风险。这些标准使本研究中
暴露于烟草且患有动脉粥样硬化性心血管疾病（atheromatous Cardiovascular Disease, aCVD）的患者中第一轮肺癌筛查：一项前瞻性队列研究。年龄45-75岁、有烟草暴露和aCVD病史的患者具有较高的肺癌发生风险。这些标准使本研究中符合肺癌筛查资格的比例增加了31%。研究人员发现75%的肺癌在诊断时为早期（I期和II期）。诊断性和治疗性操作未引起严重并发症。
肺癌（lung cancer, LC）是法国及全球癌症相关死亡的首要原因，2022年法国有30 583例死亡。在无既定肺癌筛查（lung cancer screening, LCS）的情况下，法国仅22%的LC在局限期（I/II期）被诊断，限制了治愈性治疗机会。吸烟与法国约85%的LC相关，是LCS资格的核心标准。大型随机对照试验NLST和NELSON证明了LCS可降低LC相关及全因死亡率，但其资格标准基于年龄、累积吸烟包年及戒烟时间，可能过于严格且依赖主观自我报告，导致部分高风险个体未被纳入。已有约40%的LC患者合并心血管疾病病史。因此，研究人员假设将烟草相关的动脉粥样硬化性心血管疾病（atheromatous Cardiovascular Disease, aCVD）作为客观标准，可能有助于识别可从低剂量计算机断层扫描（low-dose computed tomography, LDCT）筛查中获益的高危人群。
在这项前瞻性双中心描述性队列研究（PREVALUNG和PREVALUNG ETOILE）中，研究人员纳入505例年龄45-75岁、每日吸烟至少10年且合并aCVD的患者，接受胸部LDCT或利用入组前3个月内可用的胸部CT进行LCS，评估第一轮筛查的LC患病率。结果显示LC患病率为2.97%，其中75%为I/II期，且无严重操作相关并发症。这一发现提示aCVD联合吸烟史可作为现有LCS资格标准的补充，具有潜在临床应用价值。
研究方法主要包括：从血管外科、成人心脏病学及成人心脏外科门诊或住院部连续招募患者；入组时系统性评估吸烟状态，并记录心血管病史、肺癌危险因素等。影像学采用LDCT，由胸部影像专科放射科医生结合人工智能软件（VeyeChest, Aidence, NL）进行判读；阳性或中间筛查定义为直径≥5 mm和/或体积≥60 mm3的肺病灶，均经多学科肿瘤委员会（MTB）讨论，依据欧洲声明分类最终决定。随访在12个月（PREVALUNG）或5个月（PREVALUNG ETOILE）时进行。统计分析使用IBM SPSS和R，计算LC患病率及其95%置信区间，并与NLST、NELSON等研究比较。
人群招募与特征：505例参与者中，485例（96%）接受了LDCT，20例（4%）利用了入组前3个月内的CT。符合NLST标准者占47%，符合NELSON标准者占64%，两种标准均不符合者占31%。研究人群主要为男性（81%），平均年龄63.5岁，最常见aCVD为冠状动脉疾病（66%）和外周动脉疾病（36%）。
筛查结果与肺癌患病率：初筛后175例（35%）为阳性或不确定；经MTB复核后，最终486例（96.2%）为阴性，19例（3.8%）为阳性。19例阳性中18例行组织学诊断，1例在影像学进展后经支气管内超声活检确诊。共诊断15例LC患者（患病率2.97%），其中1例为双原发LC（共16个肿瘤）。不符合NLST或NELSON标准的157例参与者中有3例LC，占所有LC患者的20%。已有CT者的LC患病率为15%（3/20），高于接受LDCT者的2.47%（12/485）。
肺癌诊断与治疗：16个LC中，75%为I/II期（I期75%、II期6%、III期6%、IV期12%）。组织学类型以腺癌为主（69%）。所有LC患者均接受了特定治疗，以微创解剖性切除为主，无院内死亡或严重并发症（Clavien-Dindo≥3级为0%）。不同年龄组（40-49、50-59、60-69、≥70岁）的LC患病率分别为0%、0.77%、3.9%和4.4%。
LDCT与既有CT的辐射暴露：接受LDCT者中位剂量长度乘积（DLP）为58 mGy.cm（IQR 35-70），既存胸部CT者中位DLP为295 mGy.cm（IQR 146-432）。
吸烟状态演变及心血管和肿瘤事件：随访结束时，196例基线活动吸烟者中51例（26%）已戒烟；新发动脉粥样硬化性心血管事件和肿瘤事件发生率分别为8%和6%。
生活质量与焦虑：焦虑评分方面，STAI-YA评分从基线37±11.2降至随访35±12但无统计学意义；STAI-YB评分从39±11显著降至37±12（P=0.017）。SF-12生理维度评分显著改善（41±6 vs 43±10，P=0.011），但心理维度评分显著下降（50±7 vs 47±9，P<0.001）。
讨论指出，本研究的LC患病率（2.97%）高于NLST（1.03%）和NELSON（0.89%），与真实世界队列DKP80（2.74%）和LHC（3.03%）接近；早期比例（75%）也与真实世界队列相似。既往观察性研究显示aCVD与LC风险增加相关（HR 1.65-2.07），机制可能涉及慢性炎症、常见可改变风险因素等。研究人员认为aCVD史联合10年吸烟史可作为现有LCS标准的补充，但需在专门的前瞻性研究中验证成本效益和安全性。局限性包括双中心设计、PREVALUNG ETOILE随访时间短（5个月）、样本量相对较小、未评估死亡率，以及已有CT亚组的潜在选择偏倚。
本研究结论为：年龄45-75岁、具有10年吸烟史和aCVD史的标准可能作为现有肺癌筛查标准的补充资格标准。这些发现应在外部队列中验证，其临床意义需在未来前瞻性研究中评估。
