一项关于使用结核分枝杆菌提取物结合放射疗法增强免疫检查点抑制剂疗效的I期和早期II期研究，针对非小细胞肺癌患者：NEJ046A

《Lung Cancer》：Phase I and early phase II study of enhancing immune checkpoint inhibitor efficacy using a Mycobacterium tuberculosis extract combined with radiation therapy in non-small cell lung cancer patients: NEJ046A

　　

亮点

•

放疗与Z-100的联合使用可以安全地与正在进行的免疫检查点抑制剂治疗同时进行。

•

39.1%的患者出现了与免疫相关的不良事件，但没有治疗相关的死亡。

•

这项前瞻性研究中，9个月的无进展生存率为15.2%。

•

中位总生存期相对较长，为17.7个月，这与之前研究ICI治疗失败后总生存期的结果相比有所改善。

•

研究结果支持进一步评估RT和Z-100作为免疫调节策略的可行性。

摘要

背景

针对传染性病原体的免疫与抗肿瘤免疫之间的关系重新引起了人们的关注。体外研究表明，从Aoyama株分枝杆菌中提取的Z-100（含有肽聚糖）的抗肿瘤作用是通过CD8⁺ T细胞浸润肿瘤来实现的。本研究旨在探讨Z-100与免疫检查点抑制剂（ICIs）联合使用在人体中的免疫调节效果。

方法

本研究纳入了患有晚期NSCLC且在过去3个月内疾病进展的患者。在继续使用相同ICI治疗的同时，患者接受了总剂量约为30 Gy（分10次照射，每次3 Gy）的姑息性放疗，并每周两次皮下注射Z-100。肿瘤反应通过评估照射范围外的可测量病变来独立判定。主要终点是安全性和9个月的无进展生存（PFS）率。

结果

共有24名患者纳入研究，其中23名患者的ECOG评分为0–1分。9名患者（39.1%）出现了与免疫相关的不良事件（irAEs），最常见的包括皮肤疾病（17.4%）、间质性肺病（8.7%）和结肠炎（8.7%）。3级毒性仅限于皮肤疾病（4.3%）和结肠炎（4.3%），没有因irAE导致的死亡病例。13名患者的病情从进展转为稳定，疾病控制率为56.5%。中位PFS为5.1个月，9个月PFS率为15.2%（90%置信区间：6.3–36.2%）。研究纳入后的中位总生存（OS）为17.7个月。

结论

ICI与Z-100及放疗的联合使用表现出可耐受的毒性。这些发现为继续在ICI治疗期间联合使用放疗和Z-100提供了初步的临床概念验证。

试验注册：日本临床试验注册库（jRCT），jRCTs031200109，注册时间为2020年9月20日。

缩写说明：NSCLC：非小细胞肺癌；ICIs：免疫检查点抑制剂；PFS：无进展生存；OS：总生存；HR：风险比；CI：置信区间；SSM：特定物质Aoyama；GM-CSF：粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子；EGFR：表皮生长因子受体；SD：疾病稳定；MHC：主要组织相容性复合体；DCs：树突状细胞；CRRB：临床研究审查委员会；AEs：不良事件；PD：疾病进展；RECIST：实体瘤反应评估标准；PS：体力状态；IRC：独立审查委员会；CTCAE：不良事件的通用术语标准；ORR：客观缓解率；CR：完全缓解；PR：部分缓解；DCR：疾病控制率；FAS：全分析集；PPS：符合方案集；SP：安全性人群；MST：中位生存时间；TLR：Toll样受体；CD：分化簇；IL-12：白细胞介素-12；CTL：细胞毒性T淋巴细胞。