《Irish Journal of Psychological Medicine》：Clinical characteristics of HHC-associated psychosis: an exploratory retrospective inpatient cohort study
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目的：描述因六氢大麻酚（hexahydrocannabinol，HHC）相关精神病入院个体的人口学、临床和治疗特征，并与大麻相关精神病进行比较。方法：对2023年5月1日至2025年7月31日期间爱尔兰戈尔韦大学医院成人急性精神健康病房所有因精神病入院且在入院
目的：描述因六氢大麻酚（hexahydrocannabinol，HHC）相关精神病入院个体的人口学、临床和治疗特征，并与大麻相关精神病进行比较。方法：对2023年5月1日至2025年7月31日期间爱尔兰戈尔韦大学医院成人急性精神健康病房所有因精神病入院且在入院前七天内曾使用HHC或大麻的患者进行回顾性病历审查。比较三组（仅HHC组、仅大麻组、HHC与大麻联合使用组）的人口学、临床和治疗变量。连续变量采用方差分析（ANOVA）进行比较，分类变量采用Fisher精确检验进行分析，并使用重复测量方差分析（repeated-measures ANOVA）检验抗精神病药物剂量。所有分析均为探索性。结果：共33例个体（79%为男性）符合纳入标准。所有HHC相关病例均发生在首发精神病（first episode of psychosis，FEP）中。仅HHC组的情感症状发生率（89%）高于仅大麻组（54%）和HHC与大麻联合使用组（27%）（p=0.024）。思维形式障碍（formal thought disorder）在暴露于HHC的组别中更为常见（80%），而仅大麻组为38%，在仅大麻组与合并HHC暴露组的探索性比较中达到统计学显著性（p=0.027）。各组间四氢大麻酚（THC）代谢物的尿液毒理学筛查、住院时长和最大抗精神病药物剂量相似。结论：在该队列中，尽管其他临床特征相似，但与HHC相关的精神病相比大麻相关精神病表现出更高的情感症状和思维形式障碍发生率。鉴于探索性分析、样本量较小且未校正多重检验，这些发现仅为假设生成性的，提示新型大麻素筛查可能有助于早期识别和管理。
一、研究背景与问题
六氢大麻酚（hexahydrocannabinol，HHC）是一种半合成大麻素，通过对大麻二酚进行加氢反应制得。HHC于2022年在欧洲首次被检出，随后作为含有Δ9-四氢大麻酚（Δ9-tetrahydrocannabinol，THC）产品的合法替代品在市场上销售。HHC能够与大麻素受体结合，主要通过中枢神经系统的CB1受体和外周神经系统的CB2受体发挥精神活性作用。新兴临床证据已将HHC的使用与急性精神科表现，特别是精神病发作联系起来。在爱尔兰，HHC是导致精神病相关入院病例中使用第二广泛的物质，在2023年5月至2024年12月期间引发了超过三分之一的相关病例。然而，HHC相关精神病的临床特征仍不明确，其与大麻相关精神病在症状学、病程和治疗需求方面是否存在差异尚不清楚。因此，本研究旨在通过系统描述因HHC使用后发生精神病而入院的个体的人口学、临床表现和管理策略，并将其与仅使用大麻以及同时使用HHC和大麻的精神病患者进行比较，以填补这一研究空白。
二、研究方法概述
本研究是一项回顾性病历审查，纳入了2023年5月1日至2025年7月31日期间在爱尔兰戈尔韦大学医院成人急性精神健康病房住院、入院诊断为首发或复发性原发性精神病性障碍或物质诱发的精神病，且在入院前7天内有HHC和/或大麻使用记录的患者。排除在入院前7天内曾使用其他精神活性物质（如可卡因、甲基苯丙胺等）的个体。最终分析样本包括33例个体。研究人员从电子病历和临床记录中提取人口学、临床和治疗变量数据，并根据物质使用情况将参与者分为三组：仅HHC组（n=9）、仅大麻组（n=13）以及HHC与大麻联合使用组（n=11）。统计分析使用SPSS 29.0版本进行，连续变量采用单因素方差分析（ANOVA），分类变量采用Fisher精确检验，抗精神病药物剂量随时间的变化采用重复测量方差分析。
三、研究结果
样本鉴定：在298例与精神病相关的入院记录中，经过排除重复入院和无HHC或大麻使用记录的病例，最终纳入33例个体。
人口学和临床数据：33例个体平均年龄28.1岁（标准差9.6），男性占78.8%（n=26）。三组在年龄（p=0.19）和性别分布（p=0.43）上无显著差异。值得注意的是，所有仅HHC组的病例均发生在首发精神病（first episode of psychosis，FEP）患者中，但三组间FEP的比例差异未达统计学显著性（p=0.06）。各组在精神病发病方式（急性、亚急性或隐匿性）、家族精神病史、非自愿入院比例以及尿液THC代谢物阳性率方面均无显著差异。
症状学：情感症状在仅HHC组中的发生率（89%）显著高于仅大麻组（54%）和联合使用组（27%）（p=0.024）。思维形式障碍在仅大麻组中为38%，在仅HHC组中为78%，在联合使用组中为82%。虽然初始的三组比较未达到统计学显著性（p=0.075），但在后续的探索性事后分析中，将仅大麻组与合并HHC暴露组（即仅HHC组与联合使用组合并）进行比较时，差异达到统计学显著性（p=0.027）。其他症状如攻击行为、知觉障碍、自伤行为和自杀意念在三组间无显著差异。
管理策略：所有患者均接受了抗精神病药物治疗。在整个住院期间，奥氮平等效剂量（olanzapine equivalent milligrams，OE-mg）呈现显著的时间主效应（p<0.001），从入院时的平均值11.19 mg上升至最高值18.13 mg（p<0.001），随后从最高值下降至出院时的15.14 mg（p=0.002）。各组在入院、最高和出院三个时间点的平均抗精神病药物剂量无显著差异，但存在显著的交互效应（p=0.009），事后比较显示联合使用组在入院时的OE剂量显著高于仅大麻组（p=0.019），而仅HHC组在出院时的OE剂量显著低于仅大麻组（p=0.031）。住院时长在三组间无显著差异（p=0.852），但最大OE抗精神病药物剂量与住院时长呈正相关（r=0.54，p=0.001）。苯二氮卓类药物的处方频率在仅大麻组（38%）低于仅HHC组（78%）和联合使用组（73%），但未达到统计学显著性。约束性干预措施（包括身体约束、隔离和肌内注射药物）的使用频率较低且组间无差异。
四、讨论与结论
本研究发现，HHC相关精神病与大麻相关精神病在人口学特征、行为紊乱、服务利用、总体临床病程和管理策略方面大致相似，但HHC相关病例表现出更高的情感症状和思维形式障碍发生率，且所有仅HHC组病例均为首发精神病。研究人员认为，HHC可能类似于高效价THC，通过作用于CB1受体引发更急性的精神病性表现。此外，HHC的合法可得性和作为低风险替代品的营销策略可能导致年轻用户将其视为安全产品，从而增加了不良精神结局的易感性。研究中尿液毒理学筛查无法区分HHC与THC暴露，因为两者在常规免疫测定中存在交叉反应，这凸显了开发针对HHC的特异性检测方法的必要性。管理策略遵循当前合成大麻素相关表现的指南，使用苯二氮卓类药物处理激越症状，使用抗精神病药物治疗持续性精神病性症状。研究结论指出：本研究的发现提供了关于HHC相关精神病的临床见解，表明与HHC相关的精神病可能伴随更高的情感症状和思维形式障碍发生率，且常发生于首发精神病背景下，而在其他方面与大麻相关表现相似。半合成大麻素的快速出现和可得性及其临床效应强调需要进行进一步研究以更好地描述其对精神科表现的影响并为临床实践提供指导。
