《BJPsych Open》：Long-acting injectable antipsychotics in schizophrenia management: population-based epidemiological study of longitudinal prescribing practices in Ireland (2014–2024)
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背景：国际指南推荐将长效针剂（long-acting injectable, LAI）抗精神病药用于首发精神分裂症（first-episode schizophrenia）的常规管理。多数国家，包括爱尔兰，缺乏可靠的全国性使用估计。目的：确定2014年至202
背景：国际指南推荐将长效针剂（long-acting injectable, LAI）抗精神病药用于首发精神分裂症（first-episode schizophrenia）的常规管理。多数国家，包括爱尔兰，缺乏可靠的全国性使用估计。目的：确定2014年至2024年爱尔兰LAI抗精神病药处方流行率，并探讨年龄、性别和社会经济地位对处方趋势的影响。方法：使用全国药房索赔数据库，计算15–69岁精神分裂症个体中每1000人的年度处方流行率。采用对数线性回归（log-linear regression）检验年份、年龄、性别、社会经济阶层和抗精神病药对LAI抗精神病药处方趋势的影响。结果：LAI抗精神病药处方流行率从2014年的327/1000降至2024年的281/1000，处方率平均年变化为?1.49%［95% CI（confidence interval, CI）?1.98，?0.79］。2024年，帕利哌酮（paliperidone）LAI最常被处方（40.2%）。处方流行率随年龄增加而升高，最低处方流行率出现在15–24岁者（79/1000），最高出现在65–69岁者（434/1000）。处方流行率仅在25–34岁者中显著增加（+2.7%［95% CI 1.7，4.3］）。45至69岁所有年龄组的处方率均下降；最大降幅出现在65–69岁者（?4.3%［95% CI ?5.7，?2.9］）。在所有年龄组中，男性患者处方率高于女性患者，最高男女比（2.94）出现在25–34岁者中。结论：约28%的爱尔兰精神分裂症个体被处方LAI抗精神病药。自2014年以来处方率下降14%。未来研究重点包括实施科学（implementation science）研究，以识别可有效增加LAI抗精神病药处方的策略。
论文主体解读
在精神分裂症（schizophrenia）管理中，长效针剂（long-acting injectable, LAI）抗精神病药具有独特价值。与口服同种抗精神病药相比，LAI制剂可改善用药依从性，降低复发风险及复发时间，减少相关住院，并降低早死风险。通过促进持续抗精神病药治疗，LAI还可支持对标准抗精神病药治疗抵抗的精神分裂症的诊断，从而促进氯氮平（clozapine）优化治疗，并改善患者和照护者便利性。然而，全球LAI抗精神病药处方流行率差异显著，其临床应用仍不理想，通常是在口服治疗依从性差或不确定后才使用；即使因不依从导致复发后，LAI抗精神病药仍明显使用不足。患者层面的障碍包括对LAI认识不足、担心注射、对精神分裂症和接受注射剂型抗精神病药的负面信念；临床医生层面的障碍包括LAI知识缺口、将LAI视为限制性或惩罚性的观念、缺乏有效提高患者参与的方法；组织与制度因素包括服务提供模式差异和缺乏专门实施支持。2025年专家共识建议向所有诊断为精神分裂症的个体提供LAI抗精神病药，并尽可能在诊断后尽早处方；2025年发布的INTEGRATE国际协调指南建议，在确立口服治疗疗效和耐受性后，应将LAI抗精神病药作为首发精神分裂症常规管理的一部分。为促进这些建议落地，需要针对性实施支持；但目前缺乏关于如何改变LAI处方行为以及何时增加LAI处方的知识。研究高LAI处方率卫生系统可提供此类知识。2024年爱尔兰在75个国家中氯氮平处方率排名第12，但爱尔兰是否在其他被低估的精神药物，包括LAI抗精神病药方面也具有较高处方率，此前尚未研究。因此，研究人员开展本研究，旨在确定2014年至2024年爱尔兰成年人LAI抗精神病药年度处方流行率，检查其时间趋势，并探索年龄、性别、社会经济地位和抗精神病药选择对LAI处方趋势的影响。研究结论显示，约28%的爱尔兰精神分裂症个体被处方LAI抗精神病药，自2014年以来处方率下降14%；未来研究应优先开展实施科学（implementation science）研究，以识别可有效增加LAI抗精神病药处方的策略。
为开展研究，作者采用二次数据分析，数据来源为爱尔兰健康服务执行局初级保健报销服务（Health Service Executive Primary Care Reimbursement Services, HSE-PCRS）全国药房索赔数据库，获取2014年至2024年配药记录，覆盖普通医疗计划（General Medical Scheme, GMS）和药品支付计划（Drug Payment Scheme, DPS）。研究对象为15–69岁、每年至少接受一次LAI抗精神病药配药的独特个体；奥氮平（olanzapine）LAI因不可报销而未纳入。年度处方流行率按每1000名估计精神分裂症患者计算，精神分裂症患病率来自全球疾病负担（Global Burden of Disease, GBD）—精神健康患病率数据集，2014–2021年范围为0.32%–0.34%，2022–2024年采用线性外推。年龄分组为15–24、25–34、35–44、45–54、55–64和65–69岁。采用对数线性回归（log-linear regression）估计年份、年龄、性别、社会经济阶层和抗精神病药对处方趋势的影响，并计算平均年度百分比变化。GMS/DPS作为社会经济地位（socioeconomic status, SES）代理。数据分析使用SPSS。
在“LAI处方年度流行率（2014–2024）”方面，通过全国配药数据计算年度流行率，结果显示LAI抗精神病药处方流行率从2014年的327/1000降至2024年的281/1000，平均年度变化为?1.49%［95% CI ?1.98，?0.79］，2024年约28%的精神分裂症个体接受LAI抗精神病药。
在“根据抗精神病药变化的LAI处方”方面，通过按药物分层的趋势分析，2014年第一代抗精神病药（first-generation antipsychotics, FGA）LAI占总处方62.4%，2024年第二代抗精神病药（second-generation antipsychotics, SGA）LAI占65%。除外珠氯噻醇（zuclopenthixol），所有FGA处方率均显著下降。2024年帕利哌酮（paliperidone）LAI最常被处方（40.2%），但阿立哌唑（aripiprazole）LAI处方率增幅最大（+25%［95% CI 7.8，45.6］）；帕利哌酮增加7.1%，利培酮（risperidone）下降9.2%，氟哌啶醇（haloperidol）下降4.6%。氟奋乃静（fluphenazine）于2018年在爱尔兰停用，数据中至2020年仍可见持续处方。
在“根据年龄变化的LAI处方”方面，通过年龄分层分析，所有年份和各年龄组中，65–69岁者LAI处方率最高，15–24岁者最低。2014年至2024年间，15–24岁者处方率无显著变化；25–34岁者显著增加2.7%［95% CI 1.7，4.3］；45–54岁者下降3.2%，55–64岁者下降4.1%，65–69岁者下降4.3%。研究人员进一步考虑65–69岁高处方率可能受痴呆行为和心理症状用药或死亡率导致分母变化影响，重新计算15–64岁人群，2014年和2024年流行率分别为298/1000和252/1000，平均变化为?1.39［95% CI ?2.0，?0.8］，趋势相似。
在“根据社会经济阶层差异的LAI处方”方面，通过GMS/DPS分层分析，较低社会经济地位者处方的平均年度百分比增加为11.4%［95% CI 9.9，12.9］，较高社会经济阶层者为18.2%［95% CI 14.0，22.5］，提示较低社会经济阶层处方增长较慢。
在“根据性别差异的LAI处方”方面，通过性别及年龄分层分析，男性在所有研究年份中LAI处方率均高于女性；2024年男女比为1.69，2014年为1.58。所有年龄组男性处方率均高于女性，最大差异出现在25–34岁组（2.94）。按性别和社会经济阶层分析时，较高社会经济阶层（DPS）仅在15–34岁组中男女比更高。
讨论部分总结认为，该全国性研究首次描述爱尔兰11年间LAI抗精神病药处方率与趋势，优势包括基于人群的数据和纵向设计。关键发现为：2024年约28%爱尔兰精神分裂症个体接受LAI抗精神病药；SGA占LAI处方多数（65%）；总体LAI处方流行率自2014年以来显著下降；25–34岁组出现小幅增加；男性更可能被处方LAI；较低社会经济阶层处方增长较慢。从国家角度看，过去十年LAI处方显著下降令人担忧；25–34岁组增加提示更早使用LAI，但其他年龄组缺乏显著增加，提示需要针对性和政策层面干预以公平增加患者可及性。LAI处方随年龄增加可能部分反映早期启动后的长期延续，但重复横断面设计不能推断个体治疗轨迹。国际比较中，爱尔兰约四分之一成人精神分裂症患者接受LAI，高于加拿大研究报告的6.5%，而香港研究显示LAI处方从2006年的23.7%降至2016年的18.8%；爱尔兰较高处方率原因尚不清楚，应成为未来大规模国际研究重点。SGA主导趋势与口服抗精神病药趋势一致。超长效针剂抗精神病药的可及性可能影响处方趋势；帕利哌酮最常用，阿立哌唑次之，延长给药间隔可减少行政负担。男性各年龄组更可能接受LAI，25–34岁男性约高三倍；性别间发病年龄、病程和复发风险差异不能充分解释该差异，需进一步理解处方差异以促进公平可及。局限性包括：爱尔兰缺乏全国精神分裂症登记，需估计患病率；未能纳入氯氮平治疗人数；奥氮平LAI不在报销范围，未反映其处方率；氟奋乃静停用；配药数据不能代表全部处方；数据库无诊断指征，可能存在超说明书处方；社会经济地位以报销计划为代理指标。研究结论翻译为：约28%的爱尔兰精神分裂症个体被处方LAI抗精神病药；自2014年以来处方率下降14%；未来研究重点包括实施科学（implementation science）研究，以识别可有效增加LAI抗精神病药处方的策略。
