仿制药热稳定卡贝缩宫素产品质量与稳定性评估

《Scientific Reports》：A post-marketing assessment of critical quality and short-term stability attributes of heat-stable carbetocin injection products marketed in India

　　

摘要

肌内注射卡贝缩宫素用于预防产后出血（全球孕产妇死亡的主要原因）时，其疗效与一线治疗药物缩宫素注射液相当。一种卡贝缩宫素新型热稳定注射剂型于2020年首次上市，克服了需要冷藏存储的要求，旨在增加在冷链基础设施缺乏或不可靠的有限资源环境中获得质量保证的宫缩药物的可及性。仿制药热稳定卡贝缩宫素产品现已在印度问世。考虑到广泛的证据表明声称在冷链外稳定的仿制缩宫素注射液产品不符合炎热潮湿气候下非冷藏存储的稳定性要求，本研究首次评估了这些卡贝缩宫素产品的质量与稳定性。两项热稳定仿制卡贝缩宫素产品与创新者产品进行了对比评估，考察了关键质量属性（含量测定、杂质和pH值）以及从2至8°C到60°C的六个月期间内的稳定性。所有受评估的热稳定产品均达到公认的药品含量质量标准（108.93% ? 109.90%）和总杂质标准（0.57% ? 0.85%）。仿制药产品在药品含量方面表现出良好的稳定性，在测试期间的所有温度下，其降解速率与创新者产品无显著差异。然而，在超过30°C的温度下，总杂质的形成速率高于创新者产品，这主要是由水解降解驱动的（例如，在40°C储存六个月后的总杂质——仿制药为3.4–3.6%，创新者为1.8%）。杂质的形成可能与这些制剂较低的pH值（仿制药pH 4.7 vs. 创新者pH 5.5）催化这一降解过程有关。虽然对多个批次的长期测试将需要得出确切结论，但本研究基于所测试的属性，未发现仿制药热稳定卡贝缩宫素产品存在质量问题。此外，在注册存储条件下（即最高30°C）的短期稳定性测试中，这些产品表现出与创新者相似的稳定性。