miR-770作为DNA甲基化相关基因表达网络调控因子在多形性胶质母细胞瘤中的抑癌作用

《Scientific Reports》：miR-770 as a potential regulator of DNA methylation-related gene expression in glioblastoma: from in silico prediction to functional validation

多形性胶质母细胞瘤（GBM）仍是最具侵袭性和最难治疗的脑肿瘤之一，这在很大程度上归因于其分子异质性和失调的表观遗传环境。本研究探讨了miR-770潜在的抑癌作用及其与GBM中异常DNA甲基化的关联。我们利用癌症基因组图谱（TCGA）和基因型-组织表达（GTEx）数据库中的批量RNA测序数据，进行了差异表达分析，并引入了一组与甲基化相关的差异表达基因（甲基化-DEGs），即参与DNA甲基化且在GBM中差异表达的基因。随后，采用加权基因共表达网络分析，发现miR-770是GBM进展中DNA甲基化的关键microRNA。表达分析证实，miR-770在GBM组织中表达下调，且与包括DNMT1、UHRF1、PCNA和HDAC1在内的甲基化相关基因共同表达。在U251胶质瘤细胞系中进行的功能实验表明，miR-770过表达导致细胞增殖、迁移和侵袭能力降低，同时促进细胞凋亡。值得注意的是，miR-770与甲基化相关基因的共同表达在U251细胞中同样得到了验证。综上所述，我们的研究发现表明，miR-770可能是GBM中DNA甲基化相关基因表达网络的调控因子。