摘要
背景/目的：茯苓（PC）是一种知名的药食同源真菌，对糖尿病肾病（DKD）具有潜在的肾保护作用；然而，其生物活性成分及潜在的分子机制仍不清楚。本研究旨在通过网络药理学阐明茯苓的肾保护作用，并进一步验证茯苓中的主要活性成分——茯苓酸A（PAA）对晚期糖基化终末产物（AGE）诱导的足细胞损伤的细胞保护作用。方法：采用网络药理学方法筛选茯苓的活性成分、核心靶点和关键通路。通过分子对接分析所确定的活性成分与核心靶点之间的结合相互作用。利用AGE诱导的足细胞模型检测细胞活力、mRNA和蛋白表达水平。结果：网络分析鉴定出茯苓的生物活性涉及九个活性成分、五个核心靶点（PIK3CA、AKT1、TNF、MAPK3和MAPK8）以及关键信号通路，包括AGE/RAGE信号通路、癌症中的蛋白聚糖等，这些构成了茯苓生物活性的关键药理学节点。分子对接结果表明，PAA对上述五个关键靶点具有良好的结合亲和力。细胞实验显示，100 μg/mL的PAA可改善AGE诱导的足细胞活力。机制上，PAA下调了RAGE的mRNA表达；抑制了PI3K、AKT和NF-κB的磷酸化；并降低了NLRP3炎症小体相关蛋白水平。结论：综上所述，本研究首次揭示了茯苓衍生生物活性成分PAA在缓解AGE诱导的足细胞损伤方面的肾保护潜力，这可能与RAGE-PI3K/AKT和RAGE/NLRP3信号轴的调节有关。这些发现为进一步探索茯苓基功能性食品在DKD中对抗AGE诱导的足细胞损伤提供了细胞层面的理论依据。
